近日，靶向治疗药物encorafenib联合cetuximab(西妥昔单抗)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者(mCRC)，为此类患者提供了“无化疗”治疗选项。

此前，encorafenib已被批准用于BRAF阳性的转移性黑色素瘤，新批准则是针对先前治疗后病情进展的BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者(mCRC)。

休斯顿MD安德森癌症中心、德克萨斯大学医学部胃肠道肿瘤学副教授斯科特·科佩茨（Scott Kopetz）指出，BRAF突变在转移性结直肠癌患者中比例高达15％，并且意味着预后不良。Encorafenib联合西妥昔单抗对于接受过先前治疗的BRAF V600E突变型转移性CRC患者是一种急需的新治疗选择，也是首个且唯一的靶向治疗方案。

该批准基于BEACON Ⅲ期研究结果，该研究评估了encorafenib联合西妥西单抗的双靶方案和(encorafenib+西妥西单抗+binimetinib)三靶方案相对于西妥昔单抗与含伊立替康的治疗方案（对照组）的疗效和安全性。结果显示，与对照组相比，双靶方案和三靶方案的总生存(OS)期和客观缓解率(ORR)均有改善。该结果最初在去年世界胃肠道癌会议（WCGC）上报告，结果随后在《新英格兰医学杂志》（New Engl J Med）上发表。

在WCGC大会上，斯科特·科佩茨很高兴地表示，在前瞻性生物标志物定义的亚组——BRAF V600E突变大肠癌患者中，这确实是采用“无化学”靶向治疗方案能够带来生存益处的首个证据，基于此，我们认为该方案重新定义了新的治疗标准。

英国牛津癌症中心的David Kerr教授也在Medscape视频评论中将BEACON结果描述为实践性的改变。

但是，反对声音也是有的，波特兰俄勒冈健康与科学大学的血液病学家、肿瘤学家、医学助理教授Vinay Prasad博士则在其全体会议播客上强烈批评了BEACON研究。

双靶对比三靶

当首次报告BEACON结果时，新方案由三靶组合——BRAF抑制剂Encorafenib 、MEK抑制剂Binimetinib 与西妥昔单抗组成，FDA的新批准则是encorafenib与西妥昔单抗组成的双靶向组合。三靶和双靶方案均在BEACON研究中进行了试验，并且两种疗法均优于化疗对照组。 

New Engl J Med BEACON文章的主要作者，Josep Tabernero教授在Medscape采访中表示，尽管该研究并非意在比较三靶和双靶疗法的疗效，但是对于某些患者来说，双靶治疗可能就足够了。显然，FDA是这样认为的，因为它批准了三靶而非双靶疗法。

BEACON研究简介

BEACON是一项开放、三臂、Ⅲ期临床试验，入选665例一线或二线治疗后失败的BRAF V600E突变的转移性CRC患者。该研究具有三个治疗臂。一组患者接受了三靶疗法；另一组接受双靶疗法；对照组接受标准化疗西妥昔单抗联合伊立替康或西妥昔单抗联合FOLFIRI方案。

主要观察目标：三靶组的中位OS期为9.0个月，而对照组组为5.4个月，危险比（HR）为0.52； 95％CI为0.39～0.70；P<0.001；双靶组的中位OS为8.4个月，HR为0.60；95％CI为0.45～0.79；P<0.001；三靶组的客观缓解率为26％（95％CI，18～35），而对照组为2％（95％CI为0～7）（P<0.001）。双靶组为20％，也显着高于对照组（P<0.001）。

安全性数据：三靶组中58％的患者发生3级或更高级别的不良事件，双靶组则为50％，对照组为61％。

BEACON研究开创了一个新时代，颠覆了传统的抗EGFR治疗单一靶点阻断治疗理念，提供了一种全新思路与理论。BEACON最大的价值在于认识到不但要在源头上抗EGFR，而且还要阻断下游的整个MAPK通路上任何一个突变位点来保证整个EGFR通路的完整性，为抗EGFR发挥疗效扫清障碍，为癌症治疗的联合治疗模式探索指明了方向。

编译 | mirage

（全文来自Medscape，文章链接）