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成果名称:在接受聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎患者中HBV特异性B细胞的不同免疫反应
Varied immune responses of HBV-specific B cells in patients undergoing pegylated interferon-alpha treatment for chronic hepatitis B
发表期刊:《肝脏病学杂志》(J Hepatol)(IF2023: 26.8)
通讯作者:江家骥、郑琦
主要作者单位:福建医科大学第一附属医院
慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受聚乙二醇干扰素-α(PEG-IFNα)治疗并实现功能性治愈时,HBV特异性B细胞的变化尚不清楚。福建医科大学附属第一医院肝病中心郑琦/江家骥教授团队开展一项研究旨在评估治疗过程中HBV特异性B细胞的变化,从而探讨HBsAg特异性B细胞功能性恢复的机制。论文于2024年12月发表于《肝脏病学杂志》(J Hepatol,IF=26.8)。
研究团队纳入了39例接受核苷(酸)类似物治疗的CHB患者,他们接受了PEG-IFNα的序贯联合治疗,以及8例未经治疗的患者。使用荧光标记的乙型肝炎表面抗原和核心抗原(HBsAg和HBcAg)在体外对HBV特异性B细胞进行表征。利用流式细胞术检测HBV特异性B细胞和滤泡辅助T细胞(Tfh细胞)的频率、表型和亚群。通过ELISpot试验量化HBV特异性B细胞的功能。
治疗期间,HBsAg特异性B细胞中活化记忆B细胞(MBCs)的比例以及IgG、CXCR3和CD38的表达增加。HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力仅在治疗后实现功能性治愈的患者中得到恢复,并且与血清乙型肝炎表面抗体水平正相关。HBsAg特异性B细胞的表型和功能在有无功能性治愈的患者之间存在差异。实现功能性治愈的患者在HBsAg特异性B细胞中表现出IgG+经典MBCs和浆母细胞。无论是否实现功能性治愈,HBcAg特异性B细胞在治疗后显示出抗体分泌能力减弱,IgG表达减少,并出现IgM+非典型MBC。PEG-IFNα治疗后,CD40L+ Tfh细胞的数量增加,并与HBsAg特异性B细胞的激活正相关。
研究提示,PEG-IFNα治疗后,HBsAg和HBcAg特异性B细胞在抗体分泌方面表现出各种变化。它们的功能差异反映在表型和亚型的变化上。CD40L+ Tfh细胞的存在与HBsAg特异性B细胞的积极恢复相关。
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