作者：首都医科大学附属北京天坛医院 李姝雅

第15届世界卒中大会（World Stroke Conference, WSC 2023）于2023年10月10日～12日在加拿大安大略省省会多伦多盛大召开。

本次大会讨论了卒中和脑血管疾病的最新进展，注重多样性、公平性和包容性，为卒中专业人士、研究人员和政策制定者提供了前沿资讯。共有来自106个国家的3600余人通过线上或线下形式出席了本次大会，其中我国共有近600人参与。

本次会议除了两场临床新进展（Late Breaking）论坛中公布的6项重要临床试验结果外，还为热门的Ⅱ期临床试验开辟了专属的临床试验专场（Special Clinical Trial Session）。由首都医科大学附属天坛医院王拥军教授牵头的“注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物（瑞替普酶, reteplase, r-PA）治疗急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）Ⅱ期临床试验”经遴选被纳入本场汇报的7项临床试验之中。首都医科大学附属天坛医院临床试验中心主任李姝雅在大会上介绍了本试验的研究设计及主要结果。该试验由首都医科大学附属天坛医院为组长单位，协同中国17家研究医院共同完成。采用多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、盲法终点的试验设计，纳入180例受试者，比较两种剂量r-PA（12mg+12mg、18mg+18mg）和标准治疗阿替普酶（alteplase, rt-PA）0.9mg/kg在症状出现后4.5小时内符合静脉溶栓（IVT）条件的AIS患者中的安全性和有效性。主要疗效终点为溶栓后14天美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）≥1或较基线下降至少4分的受试者比例。试验组药物瑞替普酶是经阿替普酶结构改造后的第三代溶栓药物，仅包含天然组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, tPA）对纤维蛋白的高度特异性和酶活性区域，缺失了F区、E区和K1区等与代谢有关的区域，使其在体内的半衰期大大延长，溶栓作用增强。

试验结果显示，获得良好功能预后（14天NIHSS评分≥1或较基线下降至少4分）的受试者比例r-PA 12mg+12mg组75.0%，r-PA 18mg+18mg组72.7%，rt-PA组78.0%；90天mRS 0-1受试者比例r-PA 12mg+12mg组为66.1%，r-PA 18mg+18mg组73.4%，而rt-PA组66.0%。90天内症状性颅内出血及死亡受试者比例3个治疗组相较无明显差异。

研究结果表明，对于发病4.5小时内的AIS患者，应用两种剂量的r-PA溶栓治疗耐受性良好，疗效与rt-PA相似。r-PA对AIS患者的疗效有待进一步前瞻性验证，多中心、随机、开放标签、平行对照、盲法评价结局设计的Ⅲ期临床试验——Reteplase Treating Patients With Acute Ischemic Stroke（RAISE）研究结果值得期待。

AIS具有高发病率、高复发率、高致残率及高死亡率的特点，静脉溶栓是目前治疗AIS的最主要手段。然而，我国AIS患者静脉溶栓率仍远远低于同期发达国家水平，进一步提高AIS静脉溶栓率、改善溶栓药物的获益/风险比逐渐成为医生与患者的共同诉求，第三代溶栓药物已成为全球卒中新药研发领域的热潮。2021年3月，国家将“急性期脑梗死再灌注治疗率的提升”作为医疗质量控制管理的十大目标之一，卒中防治早已上升为国家级健康战略目标。作为我国自主研发的第三代静脉溶栓药物，瑞替普酶价格低、产量足，在疗效及安全性得到确证之后，以经济和产能为优势，有望为医疗资源薄弱地区、少数民族地区AIS患者带来新的希望，为社会和家庭减轻卒中疾病负担，为助推中国医药产业升级和建设“健康中国”做出贡献。

来源：SVN俱乐部

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