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动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球居民死亡的首要原因之一，与家族遗传、生活方式和饮食习惯等多种因素相关，但其确切的发病机制尚不完全明确。ASCVD的传统干预手段是以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为靶标的降脂药物治疗[1]。他汀类药物是降脂治疗的基石，通过降低LDL-C来降低心血管风险。然而，部分患者无法通过他汀类药物实现血脂的有效控制，幸运的是近年来，PCSK9抑制剂等药物的出现为降脂治疗带来了新的希望。
本期我们有幸邀请到广东省人民医院刘勇教授为我们分享1例ASCVD超高危患者PCI术后，使用小干扰RNA实现血脂快速平稳达标的案例，并让我们跟随广东省人民医院罗建方教授对病例的深入剖析与点评，挖掘小干扰RNA在ASCVD患者长期血脂管理中的应用潜力，助力患者血脂持续达标。
刘勇 教授
广东省人民医院
广东省人民医院，心内科主任医师
医学博士，硕士研究生导师，美国心脏病学院Fellow（FACC）
擅长冠脉介入手术，专研冠心病心肾事件防治
广东医院最强科室之实力中青年医生
主持国自然3项及临床研究近10项
JACC CI等SCI论文被引1500+次，H-index 23
担任Medicine Advances 编委
广东省科技进步二等奖，广东省五四青年奖章
中国医师协会心内科医师分会青委会委员
广东省医学会心血管病分会委员
广东省医学会循证医学分会常委
广东省青年科学家协会委员
南疆心血管病防治研究联盟首届主席
中国健康教育协会高血压委员会委员
中国高血压达标中心认证委员会委员
广东省医师协会心内科医师分会委员
中国医促会心血管疾病防治青委会委员
刘勇教授病例分享视频
基本情况
一般资料：患者男性，47岁。
主诉：反复胸闷8月余，加重3天。
简要病史：患者8月余前无明显诱下出现心前区闷痛，伴心悸，未予处理。3天前上述胸闷症状再发并加重，伴晕厥、夜间阵发性呼吸困难。2024-08-03至当地医院急诊就诊，心电图示急性前壁STEMI；CAG示LAD/LCX-CTO，RCA远段狭窄99%，OM近段狭窄80%，未予PCI处理，建议外科搭桥处理；心脏彩超：节段性室壁运动异常，左心增大，LVEF 32%。
既往史：冠心病；心肌梗死；高脂血症。
个人史：无特殊。
家族史：无特殊。
辅助检查
（1）实验室检查：NT-BNP 1531.0 pg/mL↑；肌钙蛋白T 168.9 pg/mL↑；糖化血红蛋白8.3%↑；尿酸592.3 μmol/L↑；CHO 3.43mmol/L；TG 2.21 mmol/L↑；LDL-C 2.00 mmol/L。
（2）心电图：窦性心律，前壁心肌梗死，Ⅱ、Ⅲ、aVF导联异常q波。
（3）心脏彩超：符合冠心病超声改变，左室收缩舒张功能减低，少量心包积液。
初步诊断：1、冠状动脉粥样硬化性心脏病（三支病变），2、慢性心力衰竭（NYHA Ⅲ级），3、高胆固醇血症，4、2型糖尿病；5、高尿酸血症。
治疗经过
冠脉造影及PCI术：
（1）右冠植入支架成功
（2）LCX植入支架成功
（3）LAD-CTO行PCI植入支架成功
出院药物方案：
(1) 抗心衰：美托洛尔缓释片47.5 mg qd、达格列净片10 mg qd、螺内酯片20 mg qd、呋塞米片20 mg qd、沙库巴曲缬沙坦钠片50 mg bid
(2) 降脂：瑞舒伐他汀钙片10 mg qd、依折麦布片10 mg qd；
(3) 英克司兰（出院后第3个月注射第二针、第6个月注射第三针，之后半年注射一次）；
(4) 护胃：泮托拉唑肠溶片40 mg qd；
(5) 抗血小板：氯吡格雷片75 mg qd、阿司匹林肠溶片100 mg qd；
(6) 降糖：阿卡波糖片100 mg三餐中；
(7) 降尿酸：非布司他片40 mg qd。
随访
(1) 2024-11-07随访心电图：
(2) 2024-11-07心脏彩超：左室射血分数60%，较前（35%）改善。
(3) 2024-11-08复查血脂：LDL-C 1.35 mmol/L，较基线下降61.5%。
英克司兰2024-08-07第一针，2024-11-07第二针
专家简介
罗建方 教授
广东省人民医院
医学博士、教授、主任医师、博士生导师
现任广东省人民医院南海医院院长
广东省人民医院血管病诊疗中心主任
广东省冠心病防治研究重点实验室副主任
美国心脏病学院Fellow (FACC)、欧洲心脏病协会Fellow (FESC)、美国心血管造影与介入学会Fellow (FSCAI)、首批Global Hybrid Algorithm Community国际认证Hybrid CTO带教专家、卫健委心血管疾病介入诊疗培训基地（冠心病介入治疗）导师
中华医学会心血管病学分会大血管学组副组长
中国研究型医院学会心血管影像专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会血管医学专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会血管疾病分会副主任委员
中国医药教育协会血管医学分会副主任委员
中国医师协会心血管内科医师分会指南与共识工作委员会委员
广东省医师协会心血管介入医师分会副主任委员
广东省介入性心脏病学会周围血管介入分会主任委员
广东省医学会心血管病分会结构性心脏病学组副组长
本次分享的病例患者为47岁男性，反复胸闷8月余，加重3天，当地医院心电图示急性心肌梗死，超声心动图示动脉狭窄，建议患者行冠脉搭桥手术。为求进一步诊治，患者遂就诊我院。入院后完善相关检查，初步诊断患者为“冠心病”，合并患有心衰、高胆固醇血症、2型糖尿病和高尿酸血症。根据《中国血脂管理指南（2023年）》的ASCVD危险分层细化[2]，确定该患者为ASCVD超高危人群。
综合评估患者病情进展及冠脉情况，对患者施行PCI介入治疗，分别于右冠脉、左回旋支、左前降支成功植入支架，术后随访左心功能较前改善显著。然而，此类ASCVD超高危患者术后血脂管理尤为重要，特别是术后3个月易损期，血脂不达标会增加再梗风险。因此，在患者术后我们采取了“他汀+依折麦布+英克司兰”的三联的强化降脂方案。在术后两个半月的随访检查中，血浆LDL-C水平仅有1.35 mmol/L，较降脂治疗前下降68.5%。
英克司兰是目前全球首款且唯一获批的降低LDL-C的小干扰RNA药物，通过靶向抑制PCSK9蛋白的合成，从而长期稳定降低LDL-C水平，其疗效和安全性此前已经过多项临床试验验证。目前，英克司兰已经获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，它可以与其他降脂药物（如他汀类药物、依折麦布）联合使用[3-8]。
英克司兰推荐的给药方案为单次皮下注射284 mg，首次给药后，在3个月后再次给药，随后每半年给药1次[9]。因此，英克司兰首针即可护航PCI患者易损期，其长效安全的特性不仅减少了血脂水平的波动，也极大地提高了患者依从性。目前，他汀类药物依然是降脂首选，但是联合降脂也是大势所趋。如何选择合适的降脂药物，为患者制定个体化的降脂方案值得临床医生思考与探索。本病例中，英克司兰为患者提供了长效的联合降脂选择，相信未来随着英克司兰应用的普及，将会惠及更多ASCVD患者。
参考文献：
1. Chen S, Huang S, Shau W Y, et al. BMC Cardiovascular Disorders, 2019, 19(1): 1-13.
2. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南（2023年）[J].中华心血管病杂志,2023,51(3): 221-255.
3. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1507-1519.
4. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.
5. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.
6. GWICC_poster GW34-e0796.
7. R Scott Wright.ORION-8:Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients.Presented at Late-Breaking Science Session“Late-breaking science on pharmacology”.28 August,ESC Congress 2023.
8. Leavio. Core data sheet. Novartis Pharma AG; 2022.
9. Nihar Desai. The Adherence and LDL-C Lowering Effect of Inclisiran Among Patients Who Received Treatment at Outpatient Clinics. AHA 2023.
审批码LEQ0033867-78403，有效期为2024-11-14至2025-11-13，资料过期，视同作废
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