CDS 2023

11月22-25日，中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，湖北省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十五次全国学术会议在湖北武汉举行。11月24日上午，“中国糖尿病研究新证据”专题研讨拉开帷幕，精彩不断！

该专题由中国医学科学院阜外医院李光伟教授和中国医科大学附属第一医院单忠艳教授共同主持。

李光伟教授，单忠艳教授主持

中国证据对糖尿病预防的启示

河北医科大学第二医院张力辉教授从糖尿病预防的必要性、干预措施以及中国糖尿病预防研究（CDPP）3个方面，深入探讨了中国证据对糖尿病预防的启示。

临床确诊糖尿病前，患者已存在数年胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。2型糖尿病（T2DM）不仅是生化指标定义的疾病，而是一种病理生理变化连续体。糖尿病危害严重，预防刻不容缓！

生活方式干预、减重、药物干预是预防高危及糖尿病前期人群进展为糖尿病的重要举措。中国大庆研究等多项在糖耐量减低（IGT）人群中开展的随机对照研究证实，生活方式干预可显著降低T2DM发生风险。FIN-D2D研究提示，体重减轻可显著降低糖尿病发生风险；STOP-NIDDM研究和ACE研究提示α-糖苷酶抑制剂可降低IGT人群的糖尿病发生风险；STOP-Diabetes研究结果也显示，针对病理生理机制的药物可降低糖尿病发生风险。

然而，中国糖尿病前期人群尚缺乏大规模临床研究证实二甲双胍的有效性。

CDPP研究是国内首项大规模二甲双胍干预糖尿病前期人群的随机对照临床研究。研究人员采用“500111”工具评估受试者生活方式干预的依从性，并记录在临床报告表中。CDPP研究结果显示，与单纯生活方式干预相比，二甲双胍联合生活方式干预可将糖尿病风险降低17%，表明这种联合干预可有效预防糖尿病的发生，或可为临床预防糖尿病提供实践参考。

中国糖尿病预防研究的新证据

北京大学人民医院纪立农教授基于药物干预延缓糖尿病进展存在的临床问题，展示了中国糖尿病预防研究的新证据。

流行病学数据显示，我国糖尿病患者人数超1.4亿，每年约有5%~10%的糖尿病前期人群进展为糖尿病。多项大型临床研究证实，在未干预情况下，绝大多数糖尿病前期人群最终会进展为糖尿病。国内外指南（包括2020版CDS指南、2023版ADA指南、2019版AACE/ACE指南等）均推荐，糖尿病高危及糖尿病前期人群可考虑二甲双胍等药物干预。

从机制上看，二甲双胍可缓解胰岛素抵抗，从而预防或延缓IFG和IGT人群进展为糖尿病。然而，中国糖尿病前期人群中关于药物干预仍有2个未解答的临床问题：①在我国糖尿病前期人群中，二甲双胍是否可有效预防糖尿病？②在哪些糖尿病前期人群，二甲双胍预防效果更好？

CDPP研究回答了上述问题——证实在中国糖尿病前期人群中，生活方式干预联合二甲双胍 （每日1700 mg）可降低进展糖尿病的风险达17%。此外，二甲双胍对孤立性IFG或IGT（伴或不伴空腹血糖受损）的个体同样有效。

报告尾声，纪教授引用《柳叶刀·糖尿病与内分泌学（The Lancet Diabetes & Endocrinology）》杂志同期评论文章“Prediabetes: never too early to intervene”中的观点——与其他种族相比，东亚糖尿病前期人群进展为T2DM的风险显著增加，因此尤其需要早期干预，再次强调了糖尿病预防的重要性。

中国原研：苏帕鲁肽的两项Ⅲ期临床研究

上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士以“苏帕鲁肽在中国2型糖尿病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两项Ⅲ期临床研究——中国数据首发”为题，报告了中国原研药物苏帕鲁肽的关键性临床研究结果。

苏帕鲁肽注射液是中国自主知识产权的新一代人源长效GLP-1RA，通过独特的较链设计，将GLP-1与重链lgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的分子结构，使其具备半衰期长、免疫原性低的优点。

苏帕鲁肽的两项关键临床研究为单药Ⅱb/Ⅲ期研究（SUPER 1 YN011-301）以及联合二甲双胍Ⅱb/Ⅲ期研究（SUPER 2 YN011-302），分别由朱大龙教授和贾伟平院士牵头完成，两项Ⅲ期临床研究基线均平衡。

研究结果显示，苏帕鲁肽可强效降糖，单用24周HbA_1c降幅为2.2%，在二甲双胍基础上联用降幅为1.8%；单用及联合二甲双胍治疗24周后，HbA_1c达标率可达60%~70%，且起效快，不需要剂量调整，4周后HbA_1c快速下降1%左右。苏帕鲁肽单用及联合二甲双胍治疗24周，空腹血糖降幅为2~2.5 mmol/L；餐后2小时血糖降幅为4~5 mmol/L。苏帕鲁肽3 mg联合二甲双胍治疗24周，36%患者体重降幅>5%；腰围下降近3 cm。

初步机制研究发现，苏帕鲁肽可显著改善胰岛β细胞功能，并主要减少白色脂肪/内脏脂肪，维持棕色脂肪和肌肉量，改善脂肪肝。

此外，苏帕鲁肽整体安全耐受性良好，无Ⅱ级或以上低血糖发生，且采用易于使用的自动注射笔给药，无需滴定。

报告结尾，贾院士总结了苏帕鲁肽注射液作为中国原研新一代人源长效GLP-1RA的主要优势：疗效显著、安全耐受、便捷性佳。

中国医学论坛报记者 夏天 发自武汉