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组蛋白去乙酰化酶1对非酒精性脂肪性肝病细胞模型胰岛素抵抗的影响

2022-09-27作者：临床肝胆病杂志资讯

非原创

目的

建立高脂诱导的HepG2非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型，分析组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达对NAFLD细胞胰岛素抵抗(IR)的促进作用。

方法

将HepG2细胞分为对照组、模型组(OA)和抑制剂组[OA+Pyroxamide(HDAC1抑制剂)]。采用CCK-8法绘制HepG2细胞标准生长曲线，并筛选OA和Pyroxamide的最佳药物作用浓度和作用时间；油红O染色比较细胞内脂滴蓄积程度；全自动生化仪检测细胞内ALT、AST、TG、TC含量；RT-qPCR法和Western Blot法分别检测细胞内HDAC1、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA和蛋白表达量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

0.25 mmol/L OA处理24 h为细胞最佳造模浓度和持续时间，20 μmol/L处理24 h为Pyroxamide最佳给药浓度和持续时间；模型组相比于对照组ALT、AST、TG、TC含量均明显升高，而抑制剂组相比于模型组ALT、AST、TG、TC含量均显著降低(P值均＜0.05)。各组细胞内HDAC1 mRNA和蛋白表达量比较，模型组高于对照组，抑制剂组低于模型组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)；各组细胞内IRS-1 mRNA和蛋白表达量相比，模型组低于对照组，抑制剂组高于模型组，差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。

结论

HDAC1通过抑制IRS-1分子的表达，促进IR，参与了NAFLD的发生与发展，HDAC1抑制剂Pyroxamide通过减轻IR，对肝脏起保护作用。

朱恒, 孔维宗, 黄贵群, 等. 组蛋白去乙酰化酶1对非酒精性脂肪性肝病细胞模型胰岛素抵抗的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(9): 2010-2015.

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