不同的呼气流速会影响呼出气NO的测定，根据呼吸采样器中检测到的不同流速的呼出气NO，可以计算出呼吸系统中的NO产生部位。利用在低流量和高流量下获得的NO测量值进行附加数学计算，可以得出由刚性传导气道系统释放的气道组织中NO的浓度以及表明总气道扩散能力的传输因子。因此，这种扩展的NO分析可以阐明患者呼吸系统NO产生的不同部位。

FeNO不能作为判断或排除哮喘诊断的唯一指标。 

高FeNO值增加哮喘诊断的可能性，而阴性试验并不一定能排除哮喘。FeNO诊断哮喘的敏感性和特异性都不太高。FeNO测试阳性者中大约有1/5不是哮喘（假阳性），而FeNO测试阴性者中则有1/5能患有哮喘（假阴性）。

英国NICE指南推荐FeNO作为辅助诊断方法。在诊断不清时，与激发试验、支气管可逆性检查等方法进行组合测试，可以提高诊断的准确性。

然而，FeNO诊断哮喘的特异性和敏感性，在不同研究之间有明显差异。FeNO值越高，则诊断的特异性越好。ATS指南显示，FeNO > 36 ppb对痰嗜酸性粒细胞的敏感性为78％，特异性为72％，而FeNO <26 ppb的阴性预测值为85％。

特应性

所谓“特应性”被定义为对常见吸入性过敏原的致敏性，FeNO值与皮肤点刺试验阳性和IgE抗体浓度都有相关性。

鼻炎

成人过敏性鼻炎（AR）的FeNO值普遍较高。不管AR患者是否合并哮喘，其FeNO水平明显高于非AR患者，但是如果非AR合并哮喘，其FeNO水平则与AR患者相似。

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）

慢性鼻-鼻窦炎分为具有鼻息肉的CRS（CRSwNP）与无鼻息肉的CRS（CRSsNP）。前者具有嗜酸性细胞炎症，且常常合并哮喘。即使没有合并哮喘，CRSwNP的FeNO水平也高于CRSsNP患者。

作为2型气道炎症的生物标志物，FeNO水平具有预测哮喘恶化的作用，并且在抗炎治疗开始后迅速降低。因此，FeNO可能成为哮喘控制不佳的有前途的生物标志物。然而，许多研究呈现出矛盾的结果。最近一项荟萃分析显示，FeNO水平与当前的哮喘控制之间仅存在微弱的相关性。

FeNO与哮喘控制状态之间矛盾的研究报道，可能与选择不同合并症的患者有关。许多哮喘患者合并过敏性鼻炎或慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，这些合并症可以独立地发生FeNO水平升高。

如果联合FeNO与肺功能对哮喘控制进行评估，预测未来失去哮喘控制风险的作用更佳。

糖皮质激素可减轻大多数哮喘嗜酸性炎症。因此，FeNO具有潜在特性，可以成为监测哮喘患者对吸入和/或全身性皮质类固醇治疗反应的理想工具。

对激素初治患者，FeNO已被证明是激素反应性的可靠预测工具。对基线FeNO水平较高的患者，往往预示对ICS治疗可以获得肺功能和症状方面的良好改善。

Price等发表的一项双盲随机安慰剂对照试验显示，对于确诊的非特异性呼吸道症状患者，较高的基线FeNO与对ICS的较好反应相关。

FeNO的测定是否可以预测白三烯受体拮抗剂（LTRA）的治疗反应仍有争议，因为不同的研究显示出不同的矛盾结果。

最近的荟萃分析显示，与基于指南的治疗策略相比，基于FeNO调整哮喘治疗可显著减少哮喘急性发作；有趣的是，这些结果是在不需要增加ICS剂量的情况下获得的，从而增强了从基于FeNO的哮喘治疗策略中可能获得的益处。

检测FeNO可以帮助识别ICS不依从的患者。采用适当的治疗后哮喘仍然控制不佳的患者可被分为两类：即“难以控制”的哮喘和其他原因导致的哮喘控制不佳。在后者中，依从性不佳是原因之一。

检测FeNO有助于区分重度哮喘的炎症表型，如果患者使用高剂量ICS后FeNO≥20 ppb，与血嗜酸性粒细胞（> 150个/μl）、痰嗜酸粒细胞（> 2％）一起可作为确定2型气道炎症的标准。

FeNO是接受高剂量ICS和OCS治疗的严重哮喘患者病情加重的最强预测因子。FeNO≥20 ppb可以预测重症哮喘患者的急性加重。

近来，FeNO也已经开始被作为生物靶向治疗的疗效预测指标，帮助识别对奥马珠单抗治疗的反应者。但是，目前尚未证明奥马珠单抗对肺内产生NO有作用。

同样，FeNO也可以作为对美泊利单抗良好反应的标志。在DREAM研究中，与基线值相比，用美泊利单抗治疗后的FeNO没有发现统计学差异，这表明美泊利单抗不影响FeNO产生途径。

FeNO是临床实践中易于测量的哮喘2型炎症的生物标志物，在哮喘诊断和治疗管理等方面都显示出了其独特的作用。

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本文首发于重庆医科大学附属第三医院呼吸科 作者王长征