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雄激素与男性心衰风险的关系

2022-12-13作者:论坛报沐雨资讯
非原创
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作者:浙江省人民医院 陈启

指导:浙江省人民医院 马元


既往研究发现,血清总睾酮水平与老年男性动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)和心衰(HF)的发病率呈负相关,但这些研究存在若干局限性,其激素检测方法并非金标准,且血清中真正起生物学作用的是游离睾酮,而游离睾酮又受血清性激素结合球蛋白(SHBG)的影响,后者又与年龄有关。近日,发表在JAHA杂志上的一项研究旨在探讨血清游离睾酮与老年男性ASCVD及HF的关系。

该研究共纳入了1061名男性(76±5岁),在9.6年的中位随访时间里,共发生368例心衰,其中111例(30.2%)为射血分数下降型心衰(HFrEF), 113 例(30.7%)为射血分数保留型心衰(HFpEF), 144 例(39.1%)未分类(表1)。

调整后的模型显示,游离睾酮水平较低与心衰风险较高显著相关(风险比[HR]为1.14[95%CI,1.01~1.28])。而总睾酮(HR为1.12[95%CI, 0.99~1.26])、总二氢睾酮(HR为1.10[95%CI, 0.97~1.24])、游离双氢睾酮(HR为1.09[95%CI, 0.97~1.23])和SHBG(HR为1.07[95%CI, 0.95~1.21])却无统计学意义(图2)。

亚组分析显示,在最小调整模型中,总睾酮和游离睾酮均与HFrEF事件呈负相关,且在主要调整模型中,游离睾酮与HFrEF风险高26%(95%CI,1%~57%)显著相关,SHBG、总二氢睾酮或游离二氢睾酮均与HFrEF无显著相关性。在HFpEF亚组中,这些激素与HFpEF均无显著相关性(表2)。

表1. 人群的基线特征

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图2. 血清激素水平与心衰的相关性

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表2.激素水平与心衰亚组的关系

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结论:

在老年男性群体中,血清游离睾酮水平与射血分数降低型心衰(HFrEF)发病率呈负相关,而与射血分数保留型心衰(HFpEF)无显著相关性。需进一步的研究来确定睾酮替代疗法是否可能是降低老年男性心衰风险的有效策略。


评述

发达国家老年男性普遍使用睾酮治疗某些不具备适应证的疾病,但这缺乏合适的临床试验数据,并且已有研究显示睾酮治疗导致了冠状动脉粥样硬化增加,所以还需要进行大规模随机试验来确定睾酮的心血管安全性。TRAVERSE试验是一项评估睾酮替代疗法对性腺功能低下男性主要心血管不良事件发生率和疗效措施影响的研究,但该研究关注动脉粥样硬化心血管事件,未将心衰列为次要结果。本研究结果强调了这个问题的重要性,特别是对于80岁及以上男性。动物实验已发现睾丸切除术后睾酮的补充改善了心室肌细胞的钙稳态,增强了心脏收缩力和舒张力,并且可以改善心肌纤维化和心肌细胞凋亡,这可能可以解释低浓度游离睾酮与心衰的负性关系。


来源:心在浙里

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