200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
2024年9月13-17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那正式召开。作为肿瘤领域最具权威的年度盛会之一，本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展。
在当地时间9月13日的“肉瘤”主题简短口头报告专场中，中山大学肿瘤防治中心邱海波主任医师就“奥雷巴替尼（HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）疗效数据更新及潜在作用机制（MOA）[Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumors (GIST) and potential mechanisms of action (MOA)]”研究进行了汇报。
中国医学论坛报特别邀请邱海波主任医师对研究内容和意义进行了解读，现将内容精粹整理如下。
胃肠间质瘤（GIST），是消化道最常见的软组织肉瘤，我国每年新发病例大约2万~3万例。患者早期没有特别的症状，大多是在体检或手术时无意中发现。随着肿瘤长大，会侵犯到其他器官，危及生命，让患者在身体和精神上经历多重磨难。
GIST虽然属于“小癌种”，但在治疗和临床研究上却非常成功。2001年，靶向药伊马替尼的出现让GIST从一个手术难以根治、放化疗不敏感、预后极差的肿瘤，一跃成为肿瘤靶向治疗的标杆。在随后的20年时间，相继又有多款小分子靶向药物问世，显著改善了KIT/PDGFRA基因突变的GIST患者的生存期与生活质量。
但是，仍有一部分（大约10%）GIST未发生KIT/PDGFRA基因突变，其中最主要的亚型是琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST。已获批的靶向药物对这一亚型的疗效均不佳，难以达到令患者和医生满意的效果。可以说，SDH-GIST是目前整个GSIT治疗领域唯一的“黑箱”，亟待新的治疗手段。
奥雷巴替尼第三代多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在国内已经获批用于治疗慢性髓细胞白血病。在GIST领域，该药物获得了美国食品与药物管理局（FDA）的“孤儿药”认定，并被药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗品种”公示名单。
该研究是奥雷巴替尼在GIST及其他实体瘤的Ⅰ期研究，主要目的是评估药物的安全性、确定2期推荐剂量（RP2D）。在研究的过程中发现这个药物对SDH-GIST有很好的疾病控制率（DCR）。因此，研究团队就专注于这种罕见亚型进行了探索。
在5年多时间，该研究共入组了26例SDH-GIST，其中25例患者既往接受过TKI治疗，50%的患者接受至少3种TKI。奥雷巴替尼的给药剂量为30至50 mg，安全性良好。更新的疗效数据显示，奥雷巴替尼的ORR为23.1%，中位PFS达到22个月。这是该领域目前为止相关研究中全世界最大样本量的前瞻性临床研究，且疗效数据较其他靶向药物具有显著优势。
在观察到奥雷巴替尼临床疗效的同时，研究团队也开展了深入的机制研究，并发现，与其他已批准的TKIs相比，奥雷巴替尼在SDH缺陷的细胞系中具有卓越的抗增殖活性。在SDHB基因敲除的大鼠嗜铬细胞瘤细胞（PC12#5F7）中，奥雷巴替尼可降低HIF 2α、VEGFA和FGFR1蛋白水平，抑制FGFR1、IGF 1R、SRC、AKT和ERK1/2的磷酸化。在PC12#5F7衍生异种移植模型中，奥雷巴替尼在10 mg/kg和20 mg/kg（QOD）剂量下表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。
在临床意义方面，相比于KIT/PDGFRA突变的GIST，SDH缺陷型GIST的治疗效果不佳、治疗手段有限，是目前GIST治疗领域亟待突破的瓶颈。目前国内外的临床指南，对手术不可切除的SDH缺陷型GIST没有标准治疗，推荐此类患者参加新药临床试验。
但随着临床对于此类疾病认识的提高，以及SDHB/A IHC检测的逐步普及，可能会有更多的SDH缺陷型GIST被诊断出来。奥雷巴替尼，在国内已经上市，用于治疗白血病。SDH缺陷型GIST患者可以考虑在临床医生的指导下购买使用。
本研究在观察到奥雷巴替尼临床疗效的同时，也开展了深入的机制研究。目前发现，奥雷替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活的多种信号通路来发挥抗肿瘤活性，并将于近期在国际权威杂志发表已取得的数据。后续，基于临床Ⅰ期研究取得的数据，注册性Ⅲ期临床试验将很快开展，期待能够为更多的SDH缺陷型GIST患者带来新的治疗选择。
邱海波 主任医师
中山大学肿瘤医院胃外科主诊教授、主任医师、硕士生导师
曾作为联合培养博士生留学于哈佛医学院
中国抗癌协会胃肠间质瘤青年委员会副主任委员
CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员
CSCO翻译小组副组长并担任CSCO年会、BOA大会同声传译
入选CSCO 35 under 35最具潜力肿瘤医生奖
获羊城好医生、岭南好医生和广州实力中青年医生等称号
《癌症》、JCO中文版等杂志编委
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等科研项目
以第一/通讯作者在Cancer Res, Cancer Commun, JECCR等杂志发表SCI论文30余篇
曾在国际胃癌大会2016做口头汇报
研究入选ASCO 2022 poster discussion, ASCO 2017 poster
擅长胃肠肿瘤外科治疗，尤其是腹腔镜微创手术
审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 邱海波
整理 | 中国医学论坛报社 胡岳
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017