壹生资讯-EULAR全球风向标 | TNF/JAK抑制剂治疗下类风湿关节炎患者的滑液单细胞免疫图谱

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

EULAR全球风向标 | TNF/JAK抑制剂治疗下类风湿关节炎患者的滑液单细胞免疫图谱

2025-06-14作者：cmt-魏子湘资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

EULAR 2025现场参会照片何晨嘉（左）

# 会议编号：OP0247

Single cell immunoprofile of synovial fluid in rheumatoid arthritis with TNF/JAK inhibitor treatment

作者：何晨嘉, 夏旭阳，薛至男，尹耕，许恒，谢其冰四川大学华西医院

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性、自身免疫性疾病，长期的药物治疗和工作能力丧失给患者本人和社会带来了极大的负担。TNF抑制剂（如阿达木单抗）和JAK抑制剂（如托法替布）等药物虽显著改善了患者的预后，但部分患者仍存在应答不足的情况。既往针对RA免疫细胞的研究大多围绕滑膜组织展开，但滑膜活检的侵入性特点使其难以用于纵向监测评估病情。与之相比，滑液样本更易获取，其免疫微环境是否能反映疾病的进展和治疗效果，对于临床治疗具有重要参考价值。本研究以单细胞测序（scRNA-seq）为基础，结合体外实验和动物模型，揭示了RA滑液免疫细胞的动态变化及其在疾病进展和治疗反应中的作用。

研究团队纳入了6名RA患者和3名骨关节炎（OA）患者作为发现队列。为探索不同治疗策略下滑液细胞的转录特征，患者入组后随机接受TNF-α抑制剂阿达木单抗（n=3）或JAK抑制剂托法替布（n=3）治疗。收集这6名RA患者在治疗前和接受治疗1个月后的膝关节滑液以及3名OA患者的滑液进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），绘制滑液单细胞图谱，发现RA滑液中存在多种免疫细胞富集，特别是巨噬细胞（46.4%）和T细胞（31.5%）。

图1 滑液单细胞图谱

对滑液巨噬细胞再次聚类后，研究团队发现SPP1⁺（Secreted Phosphoprotein 1）巨噬细胞亚群的细胞密度在治疗后显著下降，其比例与RA疾病活动指标DAS28呈正相关。

图2 SPP1⁺/S100A12⁺巨噬细胞的特征和功能

体外实验证明，滑液SPP1⁺巨噬细胞可以诱导滑膜成纤维细胞（FLS）活化；在动物模型上，构建了特异性敲除巨噬细胞Spp1小鼠（Spp1-cKO），随后进行CIA造模。结果发现Spp1-cKO小鼠的足爪肿胀程度较野生型更轻、关节炎发病延迟，关节处IL-6和MMPs的表达显著更低。

图3. 野生型（WT）及Spp1-cKO小鼠的共培养实验与胶原诱导性关节炎（CIA）模型构建

除了巨噬细胞亚群的再聚类，研究团队还对关键的滑液细胞亚群之间进行了互作分析。结果发现，SPP1⁺巨噬细胞与CXCL13⁺CD4⁺T细胞之间存在活跃的细胞间通讯，且这些细胞间通讯在治疗后被阻断，这可能是治疗效果的分子基础。体外实验也证实滑液SPP1⁺巨噬细胞对FLS的活化作用在CD4+T细胞存在时显著增加，提示二者存在细胞间相互作用。

图4 致病性巨噬细胞与T细胞亚群间的互作关系

最后，研究团队收集了来自同一名RA患者匹配的滑液、滑膜、外周血进行单细胞测序，发现SPP1⁺巨噬细胞与CXCL13⁺CD4⁺T细胞特异性的富集在RA患者的关节滑液与滑膜里，而在外周血中几乎不存在。与外周血相比，RA滑液和滑膜中的致病细胞互作模式更为一致，尤其是SPP1⁺巨噬细胞相关的细胞间互作。这提示RA滑液细胞直接参与关节处免疫微环境的构成，比外周血更能反映滑膜中特定致病细胞类型及细胞间通讯的富集，也更有利于疾病状态的评估。

图5 滑液细胞反应RA关节处免疫微环境

综上，本研究利用scRNA-seq分析了RA患者接受TNF/JAK抑制剂治疗前后的滑液细胞，揭示其细胞类型组成、基因表达变化及细胞间相互作用，通过体外实验和动物模型验证了关键细胞亚群的功能；进一步通过滑液/滑膜/外周血匹配样本的单细胞测序证实了滑液在反映疾病特征方面的独特价值，为药物疗效评估提供了重要依据。

图6 类风湿关节炎患者滑液中致病性细胞亚型示意图

作者简介

第一作者

何晨嘉

四川大学华西医院风湿免疫科助理研究员

通讯作者

谢其冰

四川大学华西医院风湿免疫科主任主任医师博士生导师

四川省学术技术带头人

四川省卫健委学术技术带头人

四川省医学会风湿免疫专委会候任主任委员

四川省医师协会风湿免疫分会会长

四川省医学会内科学专委会副主委

中华医学会风湿免疫专委会第九届青年委员

中国医师协会风湿免疫分会骨质疏松学组委员

《中国医学论坛报》风湿免疫编委会副主编

致力于炎性肌病、类风湿关节炎的临床发病机制及免疫干预研究

先后承担多项国家级、省级课题

在Nature Communications，J Autoimmune，J Cachexia Sarcopeni，J Nanobiotechnol，JAMA Network Open，Rheumatology，Int Immunopharmacol, J Cardiovasc Magn R, Eur Radiol等期刊发表SCI论文80余篇

200 评论

知情同意书

EULAR全球风向标 | TNF/JAK抑制剂治疗下类风湿关节炎患者的滑液单细胞免疫图谱

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接