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胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的研发与应用为糖尿病诊疗及体重管理带来了革命性突破，而肥胖及其引发的代谢性疾病高发，也成为当下公共健康领域的重要挑战。为深入探析GLP-1RA前沿研究与临床实践，本报特邀中国人民解放军总医院第一医学中心母义明教授，围绕GLP-1RA的研发历程、代表药物、未来发展方向，以及科学减重的临床挑战与落地路径等展开深度解读，以飨读者。
GLP-1RA是内分泌代谢领域的里程碑式药物，其研发源于人体肠道天然存在的同类激素。GLP-1RA的发展历程中，有3个关键性突破值得关注。
人体天然GLP-1半衰期仅约两分钟，早期研发通过修饰肽链结构、增加分子体积延长药物作用时间，实现了从一日多次注射的短效制剂，到一日一次的长效制剂，再到目前一周一次的超长效制剂的跨越，未来还将向两周、一个月甚至更长效推进，大幅降低用药频次，提升患者依从性。
GLP-1类药物的临床作用谱已从初始的血糖调控，逐步拓展至血脂、血压的协同调节，以及心脑大血管与肾脏等靶器官保护领域，同时在非酒精性脂肪性肝病、阿尔茨海默病等疾病的临床干预中，也展现出良好的潜在应用价值。
肝脏作为人体物质代谢的核心器官，非酒精性脂肪性肝病的发生会直接引发糖脂代谢紊乱，而阿尔茨海默病的发病与进展亦与机体代谢异常存在密切的病理关联。
GLP-1RA凭借其多脏器保护的药理特性，实现了从单一代谢指标调控，向代谢相关性慢性疾病整体化、综合化管理的跨越。
GLP-1类药物从最初的GLP-1受体单靶点激动剂，发展至GLP-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂，乃至GLP-1/GIP/胰高糖素（GCG）多受体激动剂，通过多靶点协同作用，可实现减重、降糖等疗效的显著提升。
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