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ATI-2173 是 Antios Therapeutics 公司研发的一种新型的肝靶向分子，是克拉夫定的改进型 —— 克拉夫定5’-三磷酸酯（一种活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，ASPIN），旨在通过对克拉夫定的药代动力学特征进行改善，降低全身暴露水平，从而提供临床应用于慢乙肝的治疗并消除骨骼肌病等不良反应。
与核苷抑制剂不同，三磷酸酯是一种非竞争性、非链终止的抑制剂，它会扭曲HBV聚合酶的活性位点。与其母分子克拉夫定相比，ATI-2173 在动物模型中表现出更好的药代动力学，并在 Phase 1b期临床试验中对安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性进行了评估。
ANTT101 研究的 Phase 1b 期部分是一项在 HBV 感染受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，在摩尔多瓦和乌克兰的临床地点进行。 17 名 HBV 感染者每天服用 10 mg、25 mg 或 50 mg ATI-2173，持续 28 天。在治疗的第 1、2、3、7、10、14、21 和 28 天和治疗结束的第 2、3、4、7、10 和 14 天进行药代动力学检测。
使用经过验证的具有 MS/MS 检测功能的 UHPLC 方法测量 ATI-2173 和 克拉夫定 (1-1000 ng/mL)、中间代谢物 M1 (1-500 ng/mL) 的血浆浓度。 药代动力学（PK）分析使用非房室方法进行。
研究结果显示，ATI-2173 被迅速吸收，在给药后 0.5-1.0 小时观察到中位数Tmax，之后血浆浓度迅速下降，并可量化长达6小时。ATI-2173 一般呈剂量比例关系，无蓄积迹象。
在第 1 天给药后 2 至 24 小时和第 28 天所有受试者给药后 312 小时期间，可在血浆中量化克拉夫定，与第 1 天相比，第 28 天的总暴露量 (AUC) 更高。 10 毫克、25 毫克和 50 毫克 ATI-2173 给药 28 天，分别是 30 毫克剂量克拉夫定的历史血浆暴露量的 5%、13% 和 34%。
“M1”，一种中间代谢物，也正在接受PK评估。三个剂量水平28天平均病毒载量减少量均为 -2.7 log10IU/mL。
综上，研究认为，ATI-2173 是一种用于治疗慢性 HBV 感染的新型 ASPIN。每天口服 10 至 50 毫克的 ATI-2173 对慢性 HBV 感染者具有有效的抗病毒活性，并且活性克拉夫定的全身暴露大大降低。25 和 50 毫克剂量的 ATI-2173 已与替诺福韦联合用于 HBV 单一感染和 HBV/HDV 合并感染人群的 Phase 2a 期研究。
来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号
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