壹生资讯-快速应答，持久控制，RET抑制剂成为RET融合NSCLC一线治疗的智慧抉择

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快速应答，持久控制，RET抑制剂成为RET融合NSCLC一线治疗的智慧抉择

2024-12-05作者：寒雪资讯

前言

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，RET融合的发生率约为1.4%，临床上以肺腺癌为主^[1]。晚期RET融合患者经传统治疗获益有限，在靶向治疗方法进入临床使用前，其系统治疗方法参考驱动基因阴性NSCLC，以含铂双药化疗为主。随着新型高选择性RET抑制剂的出现，RET融合阳性NSCLC诊疗有了突破性的进展。

本期，我们分享一例参加中国医药教育协会发起的“肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀”案例。该案例聚焦于RET融合NSCLC患者，一线使用足剂量普拉替尼治疗后，疗程持续达PR，获得长生存。本期通过对该病例的分享和深度剖析，以期为RET抑制剂的临床应用提供宝贵的参考与洞见。

病例简介

患者诊疗经过一览

病例总结

本例为RET-KIF5B融合的左肺腺癌晚期患者，研究数据显示，RET抑制剂对该类患者疗效较好，CSCO指南也I级推荐RET抑制剂一线治疗^[²^-³^]。患者合并骨转移，骨痛症状明显，因此一线推荐普拉替尼400 mg qd联合骨转移癌治疗（骨科手术、局部放疗、地舒单抗靶向治疗）。然而，因个人原因，患者自行将普拉替尼剂量降低至200 mg qd。治疗1个月后，骨痛明显缓解，疗效达PR，但2个月后肺部病灶进展。考虑到患者治疗初期对普拉替尼治疗响应良好，足剂量普拉替尼联合肺部病灶放疗或可控制肿瘤。随访结果显示，患者疗效持续达PR，且安全可控。截至当前的随访期（2024-7），一线治疗PFS近12个月，且仍在规律服药，持续获益中。

诊疗思辨

RET融合基因阳性NSCLC的治疗难点

RET融合基因具有驱动肿瘤发生、发展的作用，是重要的NSCLC罕见驱动基因变异类型之一。我国肺癌中RET融合发生率约1.4%，其中KIF5B-RET融合占比过半^[¹^]。尽管发生率不高，鉴于我国人口基数较大，据2015年国家癌症中心发布的数据估算，我国每年新发病例达1.14万例，疾病负担沉重^[4]。绝大多数患者确诊时处于晚期，随着病程的进展，约一半的患者会发生脑转移，脑转移者的1年OS率仅为14%，预后极差^[5-6]。化疗/免疫治疗在RET基因融合阳性NSCLC疗效有限，晚期患者中位OS不足2年，亟待探索一种有效的精准治疗手段^[7]。

突破困境，RET抑制剂一线治疗带来长生存

随着医学研究的深入，RET基因融合阳性NSCLC进入了靶向治疗时代。普拉替尼是首个证明可大幅提升该类患者生存获益的RET抑制剂，ARROW研究显示，无论是初治还是经治患者，普拉替尼均表现出较高的ORR和PFS，且安全性良好^[²^]。基于此，普拉替尼被纳入国内外指南（如CSCO、NCCN指南等）推荐用于RET融合基因阳性NSCLC一线治疗^[³^,8]。

本例为普拉替尼初治患者，治疗之初，患者自行将普拉替尼剂量降低至200 mg qd，1个月后疗效达PR，骨痛症状明显缓解。第2个月时，因剂量不足导致肺部病灶进展。即使在剂量不足情况下，治疗1个月肺部病灶疗效仍达PR，对普拉替尼治疗响应良好，足剂量靶向治疗或为最优选择。随访数据显示，恢复足剂量普拉替尼，同时联合肺部病灶治疗后，患者疗效持续PR。截至当前的随访期（2024-7），患者的一线治疗PFS近12个月，安全可控，且仍在持续获益中。

总结

总的来说，普拉替尼为RET融合阳性NSCLC患者提供了更加精准化、个体化和有效的治疗选择。即使前期患者自行将剂量减半，普拉替尼仍在短期内为患者带来了较好的疗效。因剂量不足导致疾病进展后，恢复足量使用并联合局部治疗，其仍可进一步为患者带来显著的疗效和长生存获益。期待未来普拉替尼造福更多类似患者。

病例分享

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