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特瑞普利单抗再下一城,于欧盟获批鼻咽癌和食管鳞癌适应证

2024-10-09作者:chenmm资讯

近日,中国自主原研的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗在欧盟地区获批两项新适应证,包括特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的,或转移性鼻咽癌(NPC)成人患者的一线治疗;以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌(ESSC)成人患者的一线治疗。


特瑞普利单抗的成功获批,基于严谨的科学研究和临床试验,其在提高患者生存率和生活质量方面存在显著效果,为全球患者带来了新的希望。值此之际,中国医学论坛报特邀中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士,围绕特瑞普利单抗此次适应证的获批,分享特瑞普利单抗的研究成果及其出海成功的经验,现将专访内容精粹如下。



video

徐瑞华教授访谈视频


Q1

近日,基于您牵头的两项研究,特瑞普利单抗在欧盟地区获批两项新适应证。特瑞普利单抗由此成为欧洲首个且唯一用于转移性鼻咽癌(NPC)治疗的药物,也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)一线治疗药物,可喜可贺。作为特瑞普利单抗的主要研究者之一,请问您对特瑞普利单抗本次的“出海”成功有何感受?



徐瑞华教授

非常高兴谈论这个令人兴奋的话题。特瑞普利单抗是我国原研的PD-1单抗药物,其基于中国食管癌患者的JUPITER-06[1]和基于中国及东南亚鼻咽癌患者的JUPITER-02研究[2]均取得了积极的结果。这两项研究成果支撑了特瑞普利单抗在我国适应证的获批,更可喜可贺的是,本次它还获得了欧盟的认可,这很不容易。能开展一项在国内取得成功,进而被欧盟认可,助力海外获批适应证的大型研究,是肿瘤内科医生的最高荣耀。本次,我们将新的治疗方案,包括新的药物和新的治疗组合推至临床一线,不仅是在我国,更是在更多的国家和地区推广应用,这具有重要的意义。


JUPITER-02研究[2]探索了特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂在复发性或转移性鼻咽癌 (RM-NPC)一线治疗的有效性和安全性,取得了较好的5年生存率,因而该研究得到了高度认可。在食管鳞癌方面,特瑞普利单抗是目前唯一在欧洲获得全人群批准的单抗。在欧洲,食管鳞癌的标准治疗方案为顺铂联合5-氟尿嘧啶。而本次获批的特瑞普利单抗是“中国药物”,所联合的紫杉醇和顺铂为“中国化疗方案”,组成的这一套“中国方案”得到了欧盟的认可和批准,并即将成为欧洲新的标准治疗方案,这是一件可喜可贺的事。它所带来的价值和意义重大,表明中国在研发创新,临床研究,包括方案设计和研究管理等方面达到了国际水平。


我还想分享一下适应证获批的历程。欧盟专家来到了我们单位进行了严格的核查,在这个过程中,我可以感受到欧盟专家对中国研究,尤其是我们团队研究人员的认可,以及发自内心的敬佩。未来,希望通过全国同道们的共同努力,把特瑞普利单抗发展成为世界的品牌,世界的新药,让中国方案走向世界。


Q2


特瑞普利单抗本次获批体现了国际对JUPITER-02[2]和JUPITER-06研究[1]的认可,以及对中国原研药品质的肯定。结合相关临床研究,请您评价一下特瑞普利单抗在鼻咽癌和食管癌治疗领域中的应用价值。



徐瑞华教授

鼻咽癌在西方少见,在中国南部和东南亚更为流行,在JUPITER-02研究开展之前,对于RM-NPC,在世界范围内尚无令人满意的治疗方案。而在这项研究结果公布后,可见特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂这一治疗方案改变了患者的预后,显著提高了患者的生存期和生活质量,为患者提供了新的治疗选择。


从结果上来看,特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期(mPFS)为21.4个月,几乎是单纯化疗组(8个月)的3倍之多。联合组的客观缓解率(ORR)达78.8%,较单纯化疗组(67.1%)显著提高。由此可见,特瑞普利单抗联合治疗明显改善了患者的预后和生活质量,且安全性良好。


在食管癌方面,食管鳞癌在亚洲占比较高,其中中国的发病率也较高,因而JUPITER-06是基于中国人群开展的III期研究。目前国际上已开展了一些食管癌研究,而我们这项研究做了很多创新性的设计,包括使用了特瑞普利单抗联合顺铂的全新组合。相较于单纯顺铂治疗,特瑞普利单抗联合顺铂获得更优的mPFS(7月 vs. 5.6月)、中位总生存期(mOS,17月 vs. 11月)和ORR(69.3% vs. 52.1%)。值得注意的是,无论PD-L1高表达或低表达,患者均能从特瑞普利单抗联合治疗中获益,这是目前在欧盟获批的唯一不限PD-L1表达状态的药物。JUPITER-06研究为特瑞普利单抗在我国和欧盟的食管鳞癌适应证获批提供了关键性证据,未来,希望特瑞普利单抗可为全球范围内更多的患者带来获益。


此外,这种新的组合方案,具有较高的有效率和较长的生存期,或许它不仅可帮助晚期患者获益,在新辅助治疗方面的效果也值得探索。


总的来说,JUPITER-02和JUPITER06研究分别体现了特瑞普利单抗在NPC和ESCC领域的有效性和安全性。这两项研究也助力特瑞普利单抗在中国,以及在美国和欧盟地区获批适应证,使得特瑞普利单抗为中国患者乃至全世界患者提供了新的选择。 



Q3


除鼻咽癌和食管癌以外,特瑞普利单抗此前还获批了黑色素瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、乳腺癌等多项适应证。请您谈谈特瑞普利单抗为何可在多瘤种领域取得成功。



徐瑞华教授

我认为特瑞普利单抗的成功首先基于免疫治疗这个新理念的不断发展与重大进展。我们知道,在PD-1/PD-L1免疫治疗领域中,詹姆斯·艾莉森和本庶佑均获得了诺贝尔奖,象征着领域的突破。在这个理论体系的指导下,我们不断产业化,进行大量的研究与开发。


其次,特瑞普利单抗具有独特的药理结构优势:(1)采用了制备PD-1抗体的最佳类型lgG4亚型,与PD-1稳定且特异性结合,不依赖于糖基化,因此不产生脱靶结合,安全性高;(2)亲和力高,能更牢固地结合T细胞表面上的PD-1,且结合后解离速度更缓慢,有利于抗体持久起效;(3)唯一目前能证明有内吞效应的国产PD-1,可有效下调T细胞膜PD-1的表达,恢复T细胞的功能。


最后,研发之初,包括临床研究PI、君实生物的医学科学家的长远规划和多瘤种布局也是成功的关键。他们希望能够给更多的不同癌种病人带来新的治疗选择,在多个适应证上进行临床试验,并且取得了成功。在国内,截至目前,特瑞普利单抗已获国家药品监督管理局批准10项适应证,涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌、IIIA-IIIB 期非小细胞肺癌、肾细胞癌、广泛期小细胞肺癌、三阴性乳腺癌。其中的一些适应证具有较强的创新性,如三阴性乳腺癌。可以说,特瑞普利单抗的成功离不开君实生物的战略以及全国研究者的共同协作和努力。


Q4


我国原研创新药起步较晚,随着本土药企的崛起,我国创新药经历了从落后到跟跑,甚至是在某些领域,如本次特瑞普利单抗所获批的鼻咽癌和食管癌领域,呈现出“领跑”态势的过程。作为君实生物总经理兼首席执行官,可否请您谈谈目前我国在新药临床研发方面存在哪些挑战?未来的“出海”之路应该如何稳步前进?



邹建军博士

近年来,创新药研发成本不断升高,加上政策的变化、行业发展的周期性因素等原因,中国创新药的研发面临更多的挑战。在此情况下,作为君实生物的管理者,我们秉持初心:坚定地走国际化道路,用高质量的创新药普惠全球的患者。我们适时进行战略调整,优化产品布局。同时依靠中国专家的智慧,将更多中国方案推向全球。


此外,我们始终相信,研发的核心在于产品的质量,在于做出真正让患者受益的药品。我们的核心产品特瑞普利单抗在鼻咽癌、食管癌、肝癌、胃癌、胆管癌、肺癌等中国高发瘤种上进行了广泛和深入的布局,还率先开展了针对患者病程早期的辅助/新辅助治疗。令我们非常自豪的是,特瑞普利单抗是第一个在中国获批上市的肺癌围手术期使用的PD-1单抗。


同时,我们很早就进行了出海的布局,因徐瑞华教授牵头的POLARIS-02[3]和JUPITER-02[2]研究的支持,特瑞普利单抗于2023年10月27日获FDA上市批准,用于RM NPC一线及二线以上的治疗,同时作为I类证据得到推荐。这一中国方案满足了在欧美国家未满足的治疗需求。因而在研究设计之初,我们的目标就是放眼全球,考虑不同地区人群之间的疾病特征以及治疗需求。


谈到出海,其实不同国家/地区对药品注册要求和审批流程不尽相同。因而我们需熟悉各地的法规。以特瑞普利单抗本次欧洲获批为例,我们提前与监管机构进行了预沟通,并在临床试验推进的过程中持续交流,这样才能快速且高质量地达到临床终点,且在向当地监管机构申报时更为顺畅。


除了特瑞普利单抗之外,君实生物还有一系列具有全球潜在竞争力的创新产品,包括已经进入到国际多中心临床注册研究的BTLA单抗,也是目前全球首个推进到关键注册临床研究的BTLA单抗。相信未来通过企业与中国专家的深度合作,能够在全球范围内传递更多的中国方案,普惠更多的患者。



总结



安可拉红是深邃的


随着特瑞普利单抗在欧盟的新适应证获批,中国创新药物的国际影响力再次得到提升。徐瑞华教授和邹建军博士的深入分享,不仅为我们展现了中国医药研发的实力和决心,也彰显了中国智慧在全球健康领域的贡献。特瑞普利单抗的成功,是团队协作、科研创新和国际合作的结晶,更是中国医药走向世界的重要标志。面对未来,我们有理由相信,随着中国医药研发的不断进步和国际化步伐的加快,将会有更多像特瑞普利单抗这样的创新药物,为全球患者带来希望和福祉。同时,我们也期待中国医药企业能够继续秉持高标准、高质量的研发理念,不断推动医药创新,为人类健康事业作出更大的贡献。




专家简介



安可拉红是深邃的






徐瑞华 教授


医学博士、中山大学肿瘤防治中心主任

医院院长、研究所所长

华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任,博士生导师

中国医学科学院学部委员

中国临床肿瘤学会前理事长

中国抗癌协会副理事长

中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员

中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员

《Cancer Communications》主编,研究生教材《肿瘤学》主编






邹建军 博士


君实生物总经理兼首席执行官

邹建军博士在肿瘤临床治疗、抗肿瘤药物研发和新药临床研究等领域拥有近30年的丰富经验。从1995年到2005年,邹建军博士作为一名肿瘤科医生在三级甲等医院工作了10年。之后,她加入拜耳医药股份有限公司,担任临床试验医师、拜耳中国肿瘤治疗团队负责人领导索拉非尼在中国的临床研发项目。之后,她前往拜耳总部美国新泽西州,并在全球医学事务团队担任Xofigo的全球医学事务总监。2012年,她加入新基医药,任中国医学事务负责人、总监。在加入君实生物之前,邹建军博士在江苏恒瑞医药股份有限公司,担任副总经理、首席医学官(CMO),负责全球创新药的临床开发。

邹建军博士拥有第二军医大学临床肿瘤学博士学位。


参考文献:

[1] Wang ZX, et al. Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naïve, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial. Cancer Cell. 2022 Mar 14;40(3):277-288.e3.

[2] Mai HQ, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970.

[3] Feng-Hua Wang, et al. Efficacy, Safety, and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02). Journal of Clinical Oncology. 2021. DOI: 10.1200/JCO.20.02712.

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