近日，国际肿瘤学顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：56.7）重磅发表了复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队开展的FASCINATE-N研究¹。社论《对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，抗体药物偶联药物（ADC）的时代是否已经到来》一文，对该研究给予了高度评价。

该研究作为一项单中心非盲（开放标签）随机对照Ⅱ期临床研究，创新性地对比了第三代靶向HER2的ADC瑞康曲妥珠单抗（又称SHR-A1811）单药、瑞康曲妥珠单抗联合吡咯替尼与传统四药联合方案在HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗的疗效与安全性。结果显示¹，瑞康曲妥珠单抗单药治疗效果与传统四药方案的病理完全缓解（pCR）率相当（63.2% vs 64.4%），且安全性良好。作为首个评估第三代HER2 ADC在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效和安全性的研究，FASCINATE-N研究在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）一经公布便备受瞩目，此次研究全文的正式发表更是引发了医学界的广泛讨论。

值此之际，本报特邀邵志敏教授接受专访，围绕FASCINATE-N研究展开深入解读，以期推动乳腺癌诊疗水平提升，助力患者长生存与高质量生活目标的更好实现。

邵志敏教授：乳腺癌患者可分为不同的亚型，其中对于可手术治疗的HER2阳性乳腺癌患者，新辅助治疗是非常重要的治疗策略。对于早期HER2阳性患者，新辅助治疗采用靶向联合化疗，能为部分患者带来pCR，实现pCR的患者有相对更好的预后。同时，我们也在积极探索不同的药物及药物联合，目的是使更多HER2阳性患者实现pCR，达到更好的治疗效果。

随着新药不断研发，针对HER2阳性靶点的药物除传统抗HER2单抗如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗外，还涌现出小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等新型治疗药物。近年来，ADC药物不断涌现，在HER2阳性乳腺癌领域更是取得了积极的成绩。在此基础上，我们十分期待ADC药物在更早期乳腺癌患者如新辅助治疗中的疗效和安全性表现。

基于此，我们与恒瑞医药合作构建了FASCINATE新辅助研究平台，通过开展相关临床研究，探索瑞康曲妥珠单抗单药及联合方案，与传统双靶联合化疗方案相比在早期HER2阳性乳腺癌中的疗效和安全性。该研究采用开放标签、随机对照设计，纳入265例Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性患者，分为三组：瑞康曲妥珠单抗单药、瑞康曲妥珠单抗联合吡咯替尼组，以及传统PCbHP方案组（白蛋白紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）。结果显示，瑞康曲妥珠单抗单药组取得了与传统PCbHP方案组相当的治疗效果，不良反应可控。这是目前首个也是唯一一项在HER2阳性乳腺癌患者中探索ADC新辅助治疗效果和安全性的临床研究。该研究结果曾在2024年SABCS上得到公布，并于今年3月份成功发表于《肿瘤学年鉴》。基于该成果，新一代ADC瑞康曲妥珠单抗将在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗领域发挥积极的作用。同时，我们未来会继续在Ⅲ期临床研究中进一步验证其疗效和安全性，为该药物用于HER2阳性乳腺癌患者提供更有力的治疗依据。

邵志敏教授：瑞康曲妥珠单抗作为第三代HER2 ADC药物，在乳腺癌治疗中正发挥非常重要的作用。T-DXd（DS-8201）是较早问世的ADC药物，目前可为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来获益。瑞康曲妥珠单抗与T-DXd作用机制相似，随着更多研究证据的推进，其在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的价值也将快速浮出水面，有望为患者带来更多福音。

同时，探索瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌患者中的新辅助、辅助治疗的价值的临床研究也在同步开展。FASCINATE-N研究是首个公布评估第三代HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效结果的研究。无论哪项临床结果得到揭晓，势必将为HER2阳性患者从早期围术期到晚期一线、二线等全程管理的治疗带来巨大改变。

FASCINATE-N研究中，瑞康曲妥珠单抗单药不仅实现与传统四药联合方案相当的pCR率，且治疗的毒副作用完全可控。整体来看，瑞康曲妥珠单抗为HER2阳性乳腺癌患者带来的获益将涵盖早期到晚期的患者人群。

同时，瑞康曲妥珠单抗的探索领域不仅限于HER2阳性人群。随着探索的深入，对于HER2低表达的乳腺癌患者，如三阴性HER2低表达乳腺癌患者以及腔面型HER2低表达乳腺癌患者等，瑞康曲妥珠单抗也可能发挥积极治疗作用。期待随着更多临床研究结果的出炉，更多乳腺癌患者能从该药治疗中获益。

邵志敏教授：既往临床研究以单一临床试验为主，通过构建FASCINATE新辅助研究平台，有望突破传统单一临床试验的局限性。

临床开展某药物相关的临床试验，如果是阳性结果则会将该药推广至临床应用，发挥其应有的价值。但如果试验是阴性结果，则研究者在前期Ⅰ期、Ⅱ期甚至Ⅲ期临床试验中花费大量人力、财力和物力取得的病例资料和数据则可能无法更高效的利用。

当前很多临床研究采用了新型的研究方法，在乳腺癌治疗领域，基于现有的新辅助治疗策略，可以获得很好的患者样本，我们称之为I-SPY2或者ADAPT临床研究。这些研究可以以平台式的模式运行，通过该平台，采用小样本人群数据即可得到临床研究结果。如果试验结果为阳性，则可以快速开展相应的Ⅲ临床试验。通过FASCINATE新辅助这样的研究平台，很多新型治疗药物可以开展更高效率的临床试验。

以FASCINATE研究中探索瑞康曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗为例，通过采用较小的样本开展临床试验，在得到阳性结果后再开展更大规模的Ⅲ期研究，不仅更加节约临床成本，而且能够更快速、灵敏的筛选和验证有效的新型治疗药物。目前，FASCINATE新辅助研究平台所纳入的患者不仅包括HER2阳性患者，还包括三阴性患者和HR阳性患者等不同患者类型。未来期待通过和更多企业尤其是优秀民族企业的合作，实现快速筛选和验证新型药物，加速临床试验进程，从而更好地为患者服务。

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