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新指南新里程,强效稳控PCV

2024-07-17作者:贾茹资讯

随着治疗方式的不断变化,PCV(息肉状脉络膜血管病变)治疗的目标也在不断调整,PCV循证临床实践指南很少关注综合治疗策略,目前PCV治疗仍有未被解决的临床问题。《中国息肉状脉络膜血管病变治疗指南 (2022)》的发布为PCV综合治疗策略指明了方向。本报特邀陕西省眼科医院严宏教授、新疆维吾尔自治区中医院赵勇教授围绕《中国息肉状脉络膜血管病变治疗指南 (2022)》以及PCV管理进行经验分享与讨论。本文整理访谈精华,与读者共享。



严宏.png

严 宏  教授

陕西省眼科医院 院长 (西安市人民医院-西北大学附属人民医院)

国家临床重点专科(眼科)主任

中华医学会眼科分会委员和专家会员

中国医师协会眼科医师分会常委 

中国老年医学学会眼科分会 副会长

陕西省医学会眼科分会主任委员

陕西省眼科专业医疗质量控制中心 主任委员

陕西省眼视光疾病临床医学研究中心 主任

国家眼部疾病临床医学研究中心 陕西省分中心 主任

荣获中国眼科医师奖、中华眼科学会奖、军队育才奖银奖 首届西安“英才计划”领军创新人才、西安市最美医师等

主持国家自然科学基金 面上项目6项,省市重点项目等8项 发表论文450余篇,主编和参编专著20部

新指南的发布为PCV的治疗提供了更加明确和科学的指导。与过去相比,指南更加注重个体化治疗,强调根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。此外,指南还提出了许多新的治疗策略,如联合治疗和长效抗VEGF药物的应用,这些都将显著提高PCV的治疗效果。


01
PCV的概述及流行病学

息肉状脉络膜血管病变(PCV)是黄斑新生血管(MNV)的一种亚型,主要表现为黄斑水肿、色素上皮脱离(PED)和脉络膜下出血,严重者可导致视力丧失。PCV在亚洲人群中较为常见,尤其是在中国,根据中山大学中山眼科中心的研究,中国新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者中,约有六成患有PCV。这一发现表明,在中国人群中,准确诊断和有效治疗PCV具有重要意义。

PCV的病因尚不完全明确,但遗传因素和环境因素可能共同作用。高血压、吸烟和老年是PCV的高危因素。与其他类型的MNV相比,PCV患者的视力预后相对较差,因此,及时、准确的诊断和治疗尤为重要。

02
PCV的诊断及影像学表现

PCV的诊断主要依赖影像学检查。吲哚菁绿血管造影(ICGA)被认为是PCV诊断的金标准。ICGA可以清晰显示脉络膜血管的扩张和息肉样病变,从而帮助医生确定病变的性质和范围。此外,光学相干断层扫描(OCT)和光学相干断层扫描血管造影(OCTA)也在PCV的诊断中发挥重要作用。OCT可以显示黄斑区的结构变化,而OCTA则可以无创性地显示视网膜和脉络膜血管的三维结构。

在临床实践中,医生通常会结合多种影像学检查结果,综合评估患者的病情。这种多模态影像学检查方法可以提高PCV的诊断准确性,为制定个性化治疗方案提供依据。

03

PCV治疗的演变及新指南的制定背景

PCV的治疗方法经历了从激光光凝到光动力疗法(PDT),再到抗VEGF药物治疗的演变。早期的激光光凝治疗通过直接烧灼病变区域,抑制新生血管的生长,但这种方法容易对黄斑区造成损伤,影响视力。PDT的出现使得PCV的治疗取得了显著进展。PDT通过光敏剂和激光的联合作用,选择性地破坏新生血管,减少了对周围正常组织的损伤。

然而,PDT也存在局限性,主要包括疗效不稳定和治疗次数多。随着抗VEGF药物的出现,PCV的治疗迎来了新的突破。抗VEGF药物通过抑制血管内皮生长因子,减少新生血管的生成,从而有效控制病情。近年来,阿柏西普等新型抗VEGF药物在PCV治疗中展现了良好的疗效。

为了应对PCV治疗中的诸多挑战,中国发布了新的PCV治疗指南。这一指南旨在为临床医生提供科学、透明的治疗建议,帮助他们在复杂的临床情境中做出最佳决策。


04
新指南的制定方法及流程

新的脉络膜息肉样血管病变(PCV)指南严格按照中华医学会眼科学会的政策和美国国立医学研究院的循证临床指南原则制定,确保了其科学性和实用性。指南制定采用了“GRADE”系统,这是一种系统化的评估工具,用于评估证据质量和推荐意见的强度。通过使用这一系统,专家组能够系统地评估各种证据来源的可靠性,并根据证据的质量来确定推荐的强度。此外,专家组还对现有的科学文献进行了广泛的检索和筛选,确保收集到最全面和最新的研究数据。通过系统评价方法,专家们对筛选出的文献进行详细的分析和数据提取,从中找出对PCV治疗最有价值的证据。

在指南制定过程中,专家组进行了多次讨论会,采用了PICO(人群、干预、对照、结局)格式构建了六个临床关键问题。这些关键问题涵盖了PCV治疗的各个方面,如初治患者的最佳治疗方案、不同治疗方法的比较等。通过这种结构化的方法、系统评价和专家共识,专家组能够明确和具体地提出每一个临床问题,制定具体的治疗建议,并针对这些问题进行系统评价和讨论。这种严格的方法学确保了指南的可靠性和可操作性。针对每一个临床关键问题,专家组进行了系统评价,汇总了所有相关研究的结果,并对这些结果进行了综合分析。在此基础上,专家们通过讨论和达成共识,制定了具体的治疗建议。这些建议不仅基于最新的科学证据,还结合了专家们的临床经验和实践。每一条治疗建议都明确了其推荐强度和证据质量。推荐强度分为强烈推荐和条件推荐,而证据质量则根据“GRADE”系统分为高、中、低和非常低四个等级。这种明确的分级系统帮助临床医生在实际操作中更好地理解和应用指南。

在指南编写过程中,专家组还充分考虑了患者的观念、资源利用率和卫生服务的公平性等因素。专家组重视患者的需求和期望,通过患者调查和访谈,了解患者对不同治疗方案的态度和偏好以助于制定出更加以患者为中心的治疗建议在考虑治疗方案时,专家组评估了每种方案的成本效益比,力求在保证治疗效果的前提下,减少不必要的医疗开支,提高资源的利用效率专家组还关注不同地区和不同人群在获取医疗服务时的公平性,努力制定出在各种医疗条件下都能实施的治疗方案。

通过这些严谨的方法学和全面的考虑,新的PCV指南不仅具有很高的科学性和实用性,还能够在实际临床中得到广泛应用和认可。这一指南的发布,将为PCV的诊断和治疗提供更加明确和可靠的指导,提高患者的治疗效果和生活质量。



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赵 勇  教授

博士,主任医师,硕士生导师

新疆维吾尔自治区中医院眼二科主任

新疆中西医结合眼科委员会副主任委员

中国卫生信息学会眼科专业委员会委员

中国中西医结合委员会眼科青年委员

新疆眼科学会委员

从事眼科工作近20年,擅长玻璃体视网膜疾病及复杂白内障的治疗

曾获自治区科技进步奖二、三等奖各一项,军队医疗成果三等奖二项

指南的一个重要变化是对初治PCV患者的治疗建议。过去,我们常常直接采用PDT治疗,而新指南建议优先选择抗VEGF单药治疗或抗VEGF联合PDT治疗。这一变化基于最新的临床研究,旨在提高治疗效果,减少副作用。


01
PCV治疗的关键问题及指南建议

新的PCV指南围绕六个临床关键问题提出了具体的治疗建议:

1. 对于伴有不活跃息肉和/或不活跃分支血管网的初治PCV患者,指南建议在开始治疗时进行观察,而非立即开始治疗。这一建议基于观察组和治疗组在视力变化及疾病进展方面的比较。研究表明,观察组在成本和卫生服务公平性方面具有优势。具体而言,对于不活跃的PCV患者,密切监测病情变化,只有在病情恶化时才开始治疗,可以减少不必要的医疗干预和资源浪费。此策略不仅能够避免过度治疗,还能节省医疗资源,并减少患者因治疗带来的潜在风险和不适。

2. 对于初治PCV患者,指南建议采用抗VEGF单药治疗,因为抗VEGF治疗在改善视力和息肉消退方面表现更佳,并且具有较好的成本效果和可行性。多项临床研究显示,抗VEGF单药治疗在提高视力、减少黄斑水肿和控制病情方面效果显著优于光动力疗法(PDT)。抗VEGF药物,如阿柏西普和雷珠单抗,通过抑制血管内皮生长因子(VEGF),有效减少新生血管的生成和渗漏,从而改善患者的视力和眼部健康。

3. 对于抗VEGF联合PDT治疗的时机选择,指南建议采用延迟联合PDT治疗,即在抗VEGF负荷期后进行PDT。这种方案在治疗次数、视力改善及息肉消退率方面表现优于立即联合PDT治疗。研究表明,延迟联合PDT可以减少治疗的频次和不良反应,提高患者的依从性。具体操作中,患者首先接受数次抗VEGF注射,在病情得到初步控制后,再进行PDT治疗,以增强整体疗效。

4. 在抗VEGF治疗方案中,指南建议采用3+T&E方案,即在初始负荷期后,根据患者的病情变化调整治疗间隔。T&E方案(Treat and Extend,即治疗并延长)虽然增加了治疗次数,但显著减少了随访次数,并在视力改善和疾病控制方面表现更优。T&E方案的灵活性和个性化优势,使其在临床实践中越来越受欢迎。具体而言,患者在初始治疗期内接受3次负荷注射,随后根据治疗反应和病情进展,逐步延长注射间隔,最终达到维持疗效的目的。

5. 对于连续三次抗VEGF治疗后仍存在视网膜下液(SRF)或视网膜内液(IRF)的患者,指南建议继续抗VEGF治疗,而非停药观察。研究表明,继续治疗组在视力改善和息肉消退方面具有显著优势。停药观察可能导致病情反复或恶化,而持续的抗VEGF治疗可以更好地控制病情,改善患者的预后。专家们强调,对于持续存在液体的患者,继续治疗不仅可以帮助稳定病情,还能进一步提高视力。

6. 对于大面积视网膜下出血的PCV患者,指南建议采用玻璃体切除术联合组织纤溶酶原激活剂(t-PA)眼内注射和气体填塞,而非单纯抗VEGF治疗。手术治疗在视力改善和出血控制方面表现更优。临床研究显示,手术治疗可以迅速清除视网膜下的血液,恢复黄斑区的结构和功能,显著提高患者的视力。具体步骤包括通过玻璃体切除术清除玻璃体腔内的血液和病变组织,随后注射t-PA以溶解残留的血液,并进行气体填塞以稳定视网膜

新的PCV指南通过严谨的研究和专家共识,围绕六个关键问题提出了具体的治疗建议。这些建议不仅基于最新的科学证据,还考虑了实际临床操作的可行性和患者的实际需求。通过采用观察策略、抗VEGF单药治疗、延迟联合PDT、灵活的T&E方案、持续抗VEGF治疗以及手术干预等多种治疗方法,指南为不同类型和不同病情的PCV患者提供了全面和个性化的治疗方案。这些建议将帮助临床医生在治疗PCV时做出更加科学和合理的决策,提高患者的治疗效果和生活质量。

02
临床研究及实证分析

多个临床研究支持了新指南的推荐意见,提供了强有力的证据基础。例如,EVEREST II研究和PLANET研究均表明,抗VEGF联合光动力疗法(PDT)治疗在视力改善和息肉消退方面优于单纯抗VEGF治疗。具体而言,PLANET研究表明,阿柏西普单药治疗PCV患者的疗效显著,而联合PDT治疗并未带来额外的益处。这些研究结果为临床医生提供了清晰的指导,使其能够选择最适合患者的治疗方案。

EVEREST II研究是一项大型随机对照试验,旨在比较阿柏西普单药治疗与阿柏西普联合PDT治疗PCV的效果。研究结果显示,联合治疗组在视力改善和息肉消退率方面显著优于单药治疗组。这一发现表明,对于某些PCV患者,联合治疗可能提供更好的临床效果。

PLANET研究专注于评估阿柏西普单药治疗的疗效。研究表明,阿柏西普在改善PCV患者视力和控制病情方面表现出色,且与联合PDT治疗相比,没有显著的额外益处。这一结果强调了阿柏西普作为PCV单药治疗的有效性和可行性,为临床实践提供了重要依据。

ALTAIR研究探索了T&E(Treat and Extend)方案在PCV治疗中的应用。研究结果显示,T&E方案可以有效延长治疗间隔,减少治疗次数,同时保持良好的视力改善效果。具体数据显示,约50%的PCV患者在接受T&E治疗后,能够将治疗间隔延长至12周或更长,从而有效减少了患者的治疗负担和就诊频率。这种灵活且个性化的治疗方式在实际临床中表现出显著优势。

另一项研究比较了阿柏西普和雷珠单抗在PCV治疗中的效果。结果显示,阿柏西普在视力改善和息肉消退方面均优于雷珠单抗,且需要的治疗次数较少。这一发现为阿柏西普在PCV治疗中的应用提供了有力的证据支持,使其成为治疗PCV的首选药物之一。

真实世界研究进一步验证了阿柏西普单药T&E方案的有效性,与随机对照试验(RCT)结果一致。例如,一项前瞻性研究纳入了45只PCV患眼和49只nAMD(新生血管性年龄相关性黄斑变性)患眼。研究结果表明,采用阿柏西普T&E方案2年后,PCV患者的视力和视网膜厚度显著改善,67%的患者治疗间隔延长至3个月。这些数据证明了在真实临床环境中,阿柏西普T&E方案同样能够提供稳定和有效的治疗效果。

此外,亚太玻璃体视网膜学会的共识也强调了T&E方案在PCV治疗中的优势。共识认为,T&E方案不仅能够有效控制病情,还能减少就诊次数,减轻患者和临床医生的负担。这一共识进一步支持了新指南的推荐意见,表明T&E方案在实际临床中的广泛应用潜力。

在以上研究和实证分析的基础上,未来的PCV治疗研究可以进一步探索以下几个方面:首先是长效药物的开发随着生物技术的进步,开发长效抗VEGF药物已成为可能。这些药物可以延长治疗间隔,减少患者的治疗负担,同时保持良好的疗效。例如,研究人员正在探索使用纳米技术和基因疗法来开发更高效、更持久的抗VEGF治疗方案。第二,个性化治疗方案需要被重视,随着精准医学的发展,个性化治疗方案越来越受到重视。通过基因检测和生物标志物分析,医生可以根据患者的具体情况制定最适合的治疗方案,提高治疗效果,减少副作用。这一趋势将为PCV患者带来更加精准和有效的治疗选择。此外,多学科合作也很有必要,PCV的复杂性要求多学科合作,包括眼科、内科、遗传学和影像学等领域的专家共同参与。通过多学科团队的合作,可以更全面地了解PCV的病理机制,开发出更加全面和有效的治疗策略。

新的PCV治疗指南为临床实践提供了科学、系统的指导,有助于提高PCV患者的治疗效果和生活质量。然而,PCV的治疗仍有许多未解之谜,例如抗VEGF药物的长期疗效、不同治疗方案的个性化选择等。未来,随着更多临床研究的开展和新技术的应用,PCV的治疗将不断优化,指南也将不断更新,为患者带来更多福音。


息肉状脉络膜血管病变(PCV)作为一种复杂的眼科疾病,其治疗需要多学科合作和科学决策。新的PCV治疗指南在严格的循证基础上,提供了针对不同临床情境的具体建议,为临床实践提供了重要参考。未来,随着更多研究的开展和技术的进步,PCV的治疗将不断迈上新台阶,为患者带来更多希望。



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