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作者:
中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
广东省工伤康复医院 李秀凤
除了连花清瘟,最近有一个药也开始“火”起来了,那就是熊去氧胆酸。
近日,《自然》杂志刊登了一篇论文,研究团队在文中称他们发现了可能终结新冠的药物,而这个药物竟是老药——熊去氧胆酸。
与德尔塔主要入侵肺部不同,奥密克戎病毒变异株有9个突变点与血管紧张素转化酶2(ACE2)受体有关,其入侵人体的主要途径是:病毒表面的刺突蛋白与呼吸道细胞表面的ACE2受体结合,从而进入人体细胞体内。
由于ACE2受体主要分布在上呼吸道,在肺部表达较少,这就是为什么奥密克戎病毒导致肺炎等重症大大减少的原因。此外,奥密克戎病毒主要聚集在上呼吸道,这导致病毒具有较强的传染性,潜伏期缩短。
既然如此,假如有一款药可以使ACE2受体减少甚至关闭,这样病毒就不会进入人体,人体也就不会感染新冠病毒,带着这个假设,研究人员开始一系列的研究,他们发现熊去氧胆酸可以通过抑制FXR信号通路,下调ACE2表达。
研究人员发现,同一条件下,服用熊去氧胆酸的老鼠只有三分之一感染了新冠,而服用生理盐水的老鼠全部感染新冠。
研究人员还在8例健康受试者中,使用了熊去氧胆酸。结果发现,8例志愿者的鼻腔细胞上,ACE2表达水平有所降低。
在这一基础之上,剑桥大学的研究人员大胆地提出熊去氧胆酸有成为新冠预防用药的潜力,还可能带来降低住院率、重症率和死亡率等临床获益。
熊去氧胆酸可代替胆汁中的胆汁酸,发挥保护肝细胞的作用,通过利胆、细胞保护、抗炎、免疫调节等作用达到改善患者生化指标、缓解病理改变和延缓病程进展的作用。
临床主要用于胆固醇性结石、胆汁淤积性肝病、胆汁反流性胃炎的治疗。如果用于溶石治疗,一般需要6~24个月,这也说明其具有较高的安全性和耐受性,常见的不良反应是轻度腹泻。
如果熊去氧胆酸能成为一种既可预防新冠感染又能降低入院率、重症率和死亡率的药物,其意义将是重大的,这就更值得我们期待了!
然而,药师建议大家先不要庆祝胜利,更没必要囤药,因为从种种因素来看,熊去氧胆酸在成为一款新冠预防用药之前,还有很长的路要走。
以上研究只是在动物试验和小规模人体试验中得出的结论,大规模临床试验还未开展,熊去氧胆酸是否能够预防新冠病毒感染还是未知数。
新冠病毒进入人体除了ACE2受体,还有其他受体,即使ACE2完全被封闭,还可以通过其他受体进入细胞,并且ACE2完全被封闭也是不可能的,因为细胞在不断凋亡、分裂更新,ACE2也不断地表达。
国内的熊去氧胆酸制剂主要有250 mg和50 mg两种规格,如果用于预防新冠病毒感染,需要服用多少剂量、服用多少天才会有效?长期用药的安全性也还没有相关研究数据。
综上,熊去氧胆酸可能是一个预防新冠的潜在药物,但没有大规模临床研究证实其能否预防新冠。因此不建议囤药,也不必擅自购药服用。
来源:逸仙药学
END
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