研究简介

转移性乳腺叶状肿瘤（PTs）是一类与不良预后和有限治疗选择相关的肿瘤。目前尚无临床参数或分子标志物可预测哪些病例会发生转移。本研究通过对RNA测序数据进行生物信息学分析，鉴定转移性与非转移性乳腺叶状肿瘤中的差异表达基因（DEGs），揭示转移的分子机制，同时突显潜在生物标志物和临床应用的治疗靶点。

材料与方法及结果

剔除离群值后，对6例发生转移的患者和4例随访期间未转移的患者进行大量RNA测序分析。主成分分析（PCA）显示，转移患者与未转移患者的基因表达存在差异。进一步的火山图分析表明，转移性与非转移性组之间存在基因表达的上调和下调。

转移性PTs（A类）与非转移性PTs（B类）相比，存在显著上调的基因。KEGG通路圈图显示，转移性PTs在代谢、结构和应激相关通路中存在失调。热图表明，某些蛋白酶体相关基因在转移性样本中显著上调，与KEGG蛋白酶体通路富集结果一致（NES=1.80，FDR≈0.22），表明转移性PTs中蛋白酶体活性增强。

26S蛋白酶体介导蛋白质降解通路在转移组中上调。许多与20S蛋白酶体核心颗粒相关的基因在转移性PTs中过表达。

研究尝试在患者接受手术干预时（立即用液氮处理）收集样本，并保存在PBS中用于细胞培养。

硼替佐米（万珂，PS-341）是一种选择性26S蛋白酶体抑制剂，已证实对多种人类癌症具有抗肿瘤活性。CCK实验表明，硼替佐米可抑制乳腺叶状肿瘤原代细胞的生长。

这些发现突显了转移性PTs潜在的分子驱动因素和治疗靶点。

研究简介

研究背景：部分HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗（NAT）中疗效不佳，影像学评估显示疾病稳定（SD）或进展（PD），提示可能存在原发性耐药。本研究旨在探究HER2阳性乳腺癌患者NAT不敏感相关的临床病理特征、预后及预测因素。

研究方法

研究设计：2017年1月—2023年12月，3家医院多中心回顾性队列研究。

患者：接受含化疗及抗HER2单克隆抗体NAT的HER2阳性乳腺癌患者。

定义：NAT不敏感指疗效评估为SD或PD。

研究结果

NAT不敏感组（组1）：63例（11.6%）；NAT敏感组（组2）：478例（88.7%）。组1中26例（41.3%）用曲妥珠单抗，37例（58.7%）接受双HER2阻断治疗（曲妥珠单抗/伊尼妥单抗+帕妥珠单抗）。组2中119例（24.9%）用曲妥珠单抗，359例（75.1%）接受双HER2阻断治疗。独立样本检验显示，组1的T4期、临床Ⅲ期、HR阳性、HER22+/FISH+比例，及曲妥珠单抗单药治疗比例均高于组2。影响NAT不敏感的因素包括HR状态、HER2状态（HER22+/FISH+或HER23+）、抗HER2治疗方式（曲妥珠单抗单药/双HER2阻断）。Kaplan-Meier分析显示，组1的EFS短于组2（p=0.0023），3年EFS率分别为69.4%和95.9%。

研究结论

HR阳性、HER22+/FISH+、单药抗HER2治疗与NAT不敏感相关。NAT不敏感患者EFS更差。

研究简介

研究背景：雌激素受体（ER）低表达的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌与三阴性乳腺癌具有相似病理和分子特征，其能否从21基因检测中获益尚存疑问。本研究旨在评估21基因检测在该人群中的效用。

研究方法：纳入2009—2022年上海交通大学医学院附属瑞金医院有21基因检测结果的ER阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者，分为ER低表达组（ER1%~9%）、ER中表达组（ER10%~50%）和ER高表达组（ER>50%）。通过卡方检验、Kruskal-Wallis检验比较三组的21基因复发评分（RS）及表达谱，利用Spearman相关性分析和方差分析探究RS与其组成模块的关系。

研究结果：共纳入4754例患者，ER低、中、高表达组分别为70例（1.5%）、129例（2.7%）、4555例（95.8%）。三组21基因RS均值分别为39、32、24，42.5%、72.9%、62.8%的患者RS＞25（P＜0.001）。≤50岁的ER低表达患者中，90.6%的RS＞15；＞50岁患者中81.6%的RS＞25。ER低表达患者中，高RS率为66.7%，低或高临床风险的ER低表达患者RS高的比例为83.3%。与ER高表达患者相比，ER低表达肿瘤患者的ER（P＜0.001）、PR（P＜0.001）、BCL2（P=0.035）、SCUBE2（P＜0.001，来自ER模块）和STMY3（P=0.001，来自侵袭模块）水平显著更低。ER低表达患者中，增殖模块与RS中度相关（R=0.34，P＜0.0076），其余模块无相关性。四个模块对ER低表达患者RS变异的解释度（8.83%）显著低于ER高表达（48.74%）或ER中表达（28.97%）患者，且主要源于增殖模块（7.38%）。

研究结论：ER低表达患者的21基因RS更高，尤其在≤50岁或高临床风险人群中。ER模块基因表达低，ER低表达患者的RS主要由增殖模块驱动。研究结果提示，21基因检测在该人群中的应用价值有限。

研究简介

研究背景：试验表明，对于cT1-3/cN0、1-2个前哨淋巴结转移并接受保乳手术（BCS）的乳腺癌患者，省略腋窝淋巴结清扫是安全的。由于腋窝数据有限，且放疗影响不明确，本研究旨在确定：对于1-2个前哨淋巴结转移并接受改良根治术的患者，省略腋窝淋巴结清扫是否不劣于进行清扫。

研究方法

纳入标准：cT1-3N0浸润性乳腺癌；1-2个前哨淋巴结转移；改良根治术后切缘阴性；无既往癌症史；无双侧乳腺癌；无新辅助化疗。

终点指标：无复发生存（RFS）期；总生存（OS）期；局部复发、区域复发、局部区域复发、远处转移。

统计分析：设定cT1-3N0乳腺癌改良根治术患者的5年RFS在中国不低于90%，临床非劣效界值为5%，风险比（HR）为1.54。

研究结果

研究筛选

2010年9月1日—2022年9月30日，7家中心纳入855例患者，349例分配至前哨淋巴结活检（仅SLNB），550例至腋窝淋巴结清扫（ALND）。2022年10月1日—2024年5月30日，191例患者随机分配，89例至仅SLNB组，102例至ALND组。治疗组间RFS、OS无显著差异。仅SLNB组5年RFS为89.8%（95%CI：85.7~94.2），ALND组为90.9%（88.3–93.7）。仅SLNB组5年OS为97.8%（95.8~99.9），ALND组为98.1%（96.7~99.5）。仅SLNB组438例中20例复发，ALND组652例中49例复发。仅SLNB组438例中4例（1%）死亡，ALND组652例中13例（2%）死亡。亚组分析显示，仅SLNB组与ALND组的复发或死亡风险比在所有亚组中均为1.00。

研究结论

对1-2个前哨淋巴结转移并接受改良根治术的早期乳腺癌患者，省略腋窝淋巴结清扫是可行的。放疗状态不影响省略腋窝清扫的非劣效性，前哨淋巴结活检已清除最可能转移的淋巴结，腋窝处理或不再必要。