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环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星三兄弟名字如此相似,让人傻傻分不清,那么三兄弟究竟有何不同呢?
结构式
显而易见,从相貌上来看,除共有结构外,环丙沙星结构相对简单,含有1个环丙基,左氧氟沙星其次,含有苯并噁嗪,而莫西沙星结构复杂,含有环丙基和吡咯并吡啶。
环丙沙星和左氧氟沙星均为氟喹诺酮类第三代抗菌药物,而莫西沙星为第四代。值得注意的是,环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星虽然代数不同,但差距不显著,临床应用时四代未必优于三代,因此,辈分可暂且不论。
环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星寿命分别为5~6h、6~8h和11~13h。由此可见,环丙沙星寿命较短,因此,需每日用药2~3次,而左氧氟沙星和莫西沙星寿命较长,一日用药1次即可。其中,国内左氧氟沙星等一日剂量分多次给予的给药方案仍在普遍应用中,该方案并不能达到PK/PD参数,并可能由于未达到有效抗菌药物浓度而导致细菌产生耐药性。因此借鉴国外临床经验和国内开展的PK/PD临床研究,左氧氟沙星等已积累了较多临床依据,应采用一日剂量一次给药的治疗方案。
环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌具有抗菌活性,而莫西沙星对铜绿假单胞菌几乎无抗菌活性。因此,在治疗社区获得性肺炎有铜绿假单胞菌感染危险因素时,可选择与环丙沙星或左氧氟沙星联用,而不与莫西沙星联用。
相反,莫西沙星对脆弱拟杆菌具有抗菌活性,而左氧氟沙星和环丙沙星对脆弱拟杆菌无抗菌活性,在腹腔感染经验性治疗时,环丙沙星和左氧氟沙星需与甲硝唑联用,而莫西沙星单药应用即可治疗复杂性腹腔感染轻症。
环丙沙星和左氧氟沙星主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染;左氧氟沙星和莫西沙星等可用于肺炎链球菌和A族溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等以及肺炎链球菌、支原体、衣原体等社区获得性肺炎。因环丙沙星对肺炎链球菌的抗菌活性不确定,因此不能作为疑似或确诊的肺炎链球菌继发性肺炎的首选药物。
环丙沙星口服的绝对生物利用度约为70%;左氧氟沙星口服后吸收迅速而完全,绝对生物利用度约为99%;莫西沙星口服后胃肠道吸收良好,绝对生物利用度约为90%。因此,口服绝对生物利用度由高到低的排序为:左氧氟沙星>莫西沙星>环丙沙星。
口服环丙沙星后,给药量的40%~50%以原型随尿排出,5日内,20%~35%的药物随粪便排泄。静脉滴注环丙沙星,给药量的50%~70%以原型随尿液排出,5日内,约15%的药物随粪便排泄。
左氧氟沙星口服给药后,约87%的药物在48h内以原型形式随尿液排泄,少于4%的药物在72h内随粪便排泄。静脉滴注左氧氟沙星主要经过肾脏排泄,约70%在24h内随尿液排出。
莫西沙星口服或静脉给药后,大约45%的莫西沙星以原型排泄(尿液中约20%,粪便中约25%)。
因此,药物以原型经尿液排泄的比例由高到低的排序为:左氧氟沙星>环丙沙星>莫西沙星。临床在治疗尿路感染时,如无特殊情况,建议首选左氧氟沙星,而不应选择莫西沙星。
轻、中度肾功能减退时环丙沙星按原治疗剂量,重度肾功能减退时减量应用;左氧氟沙星轻、中、重度肾功能减退时均需减量应用;莫西沙星肾功能减退时无需调整剂量。因此,肾功能不全患者,若无特殊情况可优先选择莫西沙星。
喹诺酮类药物可阻滞心肌组织的钾离子通道,造成复极化延迟,由此心电图上可观察到Q-T间期延长,增加室性心律失常的发生风险,包括尖端扭转型室性心动过速。此反应在应用环丙沙星、左氧氟沙星等药物时发生率低,而莫西沙星引起的Q-T间期延长较环丙沙星、左氧氟沙星更为多见。
应用环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星时有可能导致血糖异常。对接受静脉氟喹诺酮类药物治疗的744例住院患者研究显示,在环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星各组中,高血糖和低血糖的发生率分别为3.4%和 1.4%、3.8% 和 3.2%、3.1% 和 3.8%,左氧氟沙星诱发高血糖的不良反应最为常见,而降低血糖以莫西沙星更为常见。
在健康受试者中进行的临床试验表明,左氧氟沙星对茶碱的血药浓度、AUC和其他代谢参数无明显影响,茶碱对左氧氟沙星的吸收和代谢亦无明显影响。环丙沙星可与细胞色素P450还原酶产生竞争性抑制作用,从而抑制茶碱类在肝脏中的代谢,合用可能增加茶碱的血浆暴露量和暴露时间,增加发生中枢神经系统或其他不良反应的风险。莫西沙星对茶碱的代谢影响较小或不明显。
环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星三兄弟名字很相似,但还是各有特点,派遣三兄弟奔赴抗感染战争,还需谨慎合理。纵有千差万别,它们都有一个共同点,在围手术期预防用药选择中,鉴于我国大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率高,预防应用需严加控制。作为手术预防用药时,由于输注时间较长,应在手术前1~2h开始给药。
来源:药圈网 作者吕飞飞
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