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革新化疗版图：XELOX 方案的突破性进展

2024-11-18作者：赵梦雅资讯

韩全利   解放军总医院第一医学中心   撰稿

引言

在肿瘤治疗领域，化疗方案的不断优化与创新对于提升患者生存率及生活质量至关重要。XELOX 方案（卡培他滨联合奥沙利铂）作为一种广泛应用于多种癌症治疗的化疗方案，近年来在临床实践及研究中展现出诸多创新之处。本综述旨在全面剖析 XELOX 方案治疗的创新点，涵盖其在不同癌症类型中的应用进展、药物组合优化、联合其他治疗方式的协同效应以及相关不良反应管理的创新策略等方面。

XELOX 方案基础概述

药物组成及作用机制

XELOX 方案由卡培他滨和奥沙利铂组成。卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶类药物，在体内经三步酶促反应转化为 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）发挥抗肿瘤作用。这种转化过程在肿瘤组织中更为显著，使其对肿瘤细胞具有相对特异性的杀伤作用。奥沙利铂则属于第三代铂类化合物，通过与 DNA 形成链内和链间交联，阻碍 DNA 复制和转录，从而发挥细胞毒作用。两者联合使用，从不同作用机制攻击肿瘤细胞，具有协同增效的潜力。

传统应用范围

传统上，XELOX 方案主要用于结直肠癌的治疗。在结直肠癌的辅助治疗中，XELOX 方案可降低术后复发风险，延长患者无病生存期。对于晚期结直肠癌患者，该方案能够有效控制肿瘤进展，缓解症状，提高生活质量。此外，在胃癌治疗中，XELOX 方案也常作为一线化疗方案，用于局部进展期或转移性胃癌患者，在一定程度上改善患者的生存情况。

XELOX 方案在不同癌症类型中的创新应用

乳腺癌治疗中的探索

近年来，有研究尝试将 XELOX 方案应用于乳腺癌治疗。对于三阴性乳腺癌，由于缺乏有效的靶向治疗靶点，化疗仍是主要治疗手段之一。一些小型临床试验显示，XELOX 方案在三阴性乳腺癌的新辅助治疗或晚期解救治疗中表现出一定疗效。卡培他滨的肿瘤特异性激活特性以及奥沙利铂独特的 DNA 损伤作用，可能为三阴性乳腺癌治疗提供新的选择。在部分对传统蒽环类、紫杉类耐药的乳腺癌患者中，尝试使用 XELOX 方案也观察到了肿瘤缓解的情况，为这部分患者带来了新的治疗希望。

胰腺癌治疗的突破尝试

胰腺癌恶性程度高，预后差，传统化疗方案效果有限。然而，部分研究聚焦于 XELOX 方案在胰腺癌治疗中的应用。有研究表明，对于局部晚期或转移性胰腺癌患者，XELOX 方案与吉西他滨单药相比，在无进展生存期和总生存期方面可能具有一定优势。奥沙利铂增强了对胰腺癌细胞 DNA 的损伤，卡培他滨持续提供 5-FU 发挥细胞毒作用，二者联合可能克服胰腺癌细胞对传统化疗药物的耐药性，为胰腺癌治疗带来新的突破方向。

其他癌症类型的潜在应用探索

除了上述常见癌症类型，在胆管癌、肝癌等其他消化系统肿瘤以及部分妇科肿瘤如卵巢癌等的治疗研究中，也开始关注 XELOX 方案的潜在应用价值。在胆管癌的一些小型研究中，XELOX 方案作为姑息化疗方案，能够在一定程度上控制肿瘤生长，改善患者症状。在肝癌的转化治疗中，尝试联合 XELOX 方案使部分原本不可切除的肝癌患者获得手术机会，为提高肝癌患者的根治性切除率提供了新思路。在卵巢癌的维持治疗或复发治疗中，XELOX 方案也显示出一定的应用潜力，尽管相关研究尚处于早期阶段，但已为拓展该方案的应用范围提供了积极线索。

XELOX 方案药物组合优化创新

剂量调整与个体化给药

传统的 XELOX 方案给药剂量是基于群体药代动力学制定的标准剂量，但不同患者对药物的代谢和耐受存在差异。近年来，通过药物基因检测等手段，实现了对患者药物代谢相关基因的分析。例如，对于 UGT1A1 基因多态性影响伊立替康代谢的研究为个体化化疗提供了借鉴，在 XELOX 方案中，可根据患者 CYP2C19 等基因多态性情况调整卡培他滨剂量，对于奥沙利铂，也可结合患者肾功能等指标进行更精准的剂量优化。这种个体化给药策略能够在保证疗效的同时，降低药物不良反应发生率，提高患者对化疗的耐受性和依从性。

新型药物联合与协同增效

为进一步提升 XELOX 方案的疗效，研究人员尝试将其与新型药物联合使用。例如，与抗血管生成药物联合，在结直肠癌和胃癌治疗中展现出协同作用。抗血管生成药物如贝伐珠单抗可抑制肿瘤血管生成，使肿瘤组织血供减少，同时也改变肿瘤微环境，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。XELOX 方案中的奥沙利铂和卡培他滨作用于肿瘤细胞本身，二者联合从不同角度攻击肿瘤，显著提高了治疗效果。在乳腺癌治疗中，尝试将 XELOX 方案与 PARP 抑制剂联合，利用 PARP 抑制剂对 DNA 修复通路的阻断作用，增强奥沙利铂诱导的 DNA 损伤效应，在临床前研究及初步临床试验中显示出良好的协同增效潜力，为乳腺癌治疗开辟了新的联合治疗模式。

XELOX 方案联合其他治疗方式的创新协同效应

联合免疫治疗

随着免疫治疗在肿瘤领域的兴起，将 XELOX 方案与免疫治疗联合成为研究热点。在结直肠癌中，对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者，免疫检查点抑制剂单药治疗已取得显著疗效。而对于微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）的大多数结直肠癌患者，免疫治疗单药效果不佳。研究发现，XELOX 方案可能通过调节肿瘤微环境，增加肿瘤细胞表面抗原呈递，激活免疫系统，与免疫检查点抑制剂联合使用，可使部分 MSS/pMMR 结直肠癌患者获益。在胃癌治疗中，同样观察到 XELOX 方案联合免疫治疗能够增强机体抗肿瘤免疫反应，提高患者生存率，为晚期胃癌患者提供了新的治疗策略。

联合靶向治疗

在多种癌症中，针对特定分子靶点的靶向治疗药物已广泛应用。将 XELOX 方案与靶向治疗联合，能够实现对肿瘤细胞多途径、多靶点的攻击。例如，在结直肠癌中，对于存在 RAS 野生型的患者，联合抗 EGFR 单抗如西妥昔单抗与 XELOX 方案，可显著提高肿瘤缓解率和无进展生存期。抗 EGFR 单抗阻断 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、迁移等过程，与 XELOX 方案协同作用，进一步抑制肿瘤生长。在肝癌治疗中，索拉非尼等多激酶抑制剂与 XELOX 方案联合，从抑制肿瘤血管生成和细胞增殖等多个角度发挥作用，在部分研究中显示出较好的治疗效果，为肝癌患者提供了更多治疗选择。

联合放疗

放疗在局部肿瘤控制方面具有重要作用。将 XELOX 方案与放疗联合应用于多种癌症，可发挥协同作用。在直肠癌的术前新辅助治疗中，同步放化疗联合 XELOX 方案能够提高肿瘤降期率，增加手术切除率，改善患者预后。放疗可直接杀伤局部肿瘤细胞，同时诱导肿瘤细胞产生损伤相关分子模式，增强免疫原性，而 XELOX 方案中的药物可进一步抑制肿瘤细胞修复放疗所致的 DNA 损伤，二者联合从不同层面增强抗肿瘤效果。在头颈部肿瘤等其他癌症类型中，也有类似的联合治疗探索，为提高局部控制率和患者生存率提供了新的途径。

XELOX 方案不良反应管理的创新策略

神经毒性管理创新

奥沙利铂引起的外周神经毒性是 XELOX 方案常见且严重的不良反应之一，可导致患者感觉异常、肢体麻木等，影响生活质量，严重时可能限制化疗剂量和疗程。近年来，在神经毒性管理方面出现了一些创新策略。例如，使用钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性，在多项研究中显示出一定效果。钙镁离子可能通过调节神经细胞膜电位、减少奥沙利铂在神经组织中的蓄积等机制，降低神经毒性发生率和严重程度。此外，一些新型药物如谷胱甘肽、阿米福汀等也在探索用于奥沙利铂神经毒性的预防和治疗，部分研究显示出改善神经功能、减轻症状的潜力。在临床实践中，通过调整奥沙利铂给药方式，如采用持续静脉输注而非传统的快速输注，也可能降低神经毒性风险。

胃肠道反应管理新方法

卡培他滨和奥沙利铂均可引起不同程度的胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。在胃肠道反应管理方面，除了传统的止吐、止泻药物应用外，一些新的干预方法正在研究和应用。例如，益生菌制剂的使用，通过调节肠道菌群平衡，改善肠道微生态环境，在一定程度上减轻卡培他滨所致的腹泻症状。在饮食管理方面，采用低纤维、易消化饮食，并遵循少食多餐原则，有助于缓解胃肠道不适。此外，针对严重腹泻患者，生长抑素类似物如奥曲肽的应用可通过抑制肠道分泌和蠕动，有效控制腹泻症状，提高患者生活质量，保障化疗顺利进行。

血液学毒性应对策略创新

XELOX 方案可导致骨髓抑制，引起白细胞、血小板减少等血液学毒性。传统的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促血小板生成素（TPO）等药物用于提升血细胞数量，但存在一定局限性。近年来，一些新型造血生长因子如长效 G-CSF（PEG-G-CSF）的应用，能够减少给药次数，提高患者依从性，且在提升白细胞水平方面具有较好效果。在血小板减少的治疗中，除了 TPO 外，一些小分子促血小板生成素受体激动剂如艾曲泊帕等也开始应用于临床，通过促进骨髓巨核细胞增殖和血小板生成，有效提升血小板计数，降低因血液学毒性导致的化疗延迟或剂量调整风险，保障 XELOX 方案的治疗连续性。

结论

XELOX 方案作为肿瘤治疗领域的重要方案，近年来持续展现出创新发展的强劲势头。在传统应用方面，其在结直肠癌和胃癌治疗中已建立稳固地位，为无数患者带来了生存希望。而如今，该方案的适用范围正逐步拓展，在乳腺癌、胰腺癌等多种癌症类型的治疗探索中崭露头角。在药物组合优化层面，科研人员与临床医生不断尝试调整卡培他滨与奥沙利铂的剂量配比，以寻求最佳药效平衡。同时，积极探索联合其他治疗方式，如与免疫治疗、靶向治疗联合应用，力求通过多途径协同作用，提升整体治疗效果。在不良反应管理上，创新策略频出，从饮食指导到药物干预，全方位降低患者在治疗过程中的不适。凭借这些努力，XELOX 方案在提高疗效、降低不良反应、改善患者生活质量等方面取得了令人瞩目的显著进展。然而，不可忽视的是，该方案仍存在诸多亟待攻克的难题。例如，在不同联合治疗方案中，如何精准筛选出最佳适应证患者群体，以实现治疗效益最大化；在药物不良反应方面，怎样做到精准预测，并依据患者个体差异实施个性化管理，这些都是当前研究的重点方向。展望未来，随着基础研究在分子机制等层面的深入挖掘，以及临床实践经验的不断积累，XELOX 方案有望在肿瘤治疗舞台上发挥更为关键的作用，为更多饱受癌症折磨的患者带来切实的生存获益，显著提升他们的生活质量。

参考文献

[1]李丽,梁勇,刘倩,等.XELOX方案全身化疗联合门静脉栓塞术+射频消融治疗晚期结肠癌肝转移的效果[J].现代生物医学进展,2025,25(03):550-556.DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2025.03.020.

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[6]余武林,周斌,张小龙,等.XELOX方案新辅助化疗治疗进展期胃癌的效果[J].河南医学研究,2024,33(04):720-723.

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胰腺癌治疗的突破尝试

其他癌症类型的潜在应用探索

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剂量调整与个体化给药

新型药物联合与协同增效

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