查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
研究名称:气道黏液栓与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中重度急性加重风险之间的关联:一项中国前瞻性队列研究的结果
发表期刊:《胸》(Chest,IF 9.2 )
通讯作者:王凤燕 陈荣昌
第一作者:梁振宇 杨宇琼 冯胜川 李雪萍
主要作者单位:广州医科大学附属第一医院
本研究是首个在中国人群中探讨气道黏液栓与COPD急性加重风险关系的前瞻性队列研究,具有重要学术价值和临床意义。研究发现中国COPD患者气道黏液栓检出率高达78%,远高于欧美人群;证实黏液栓是急性加重的独立危险因素,评分≥4分者未来一年急性加重风险增加5倍;尤其揭示了近半数既往无加重史的患者因黏液栓暴露“隐性高危”风险。方法学严谨,评分一致性达0.92以上。该成果为COPD精准管理提供了简便易行的影像学工具,助力早期识别与干预,特此推荐。
这项研究为一项单中心前瞻性观察性队列研究,纳入了194例在2017年8月至2022年7月期间就诊于广州医科大学附属第一医院并符合GOLD诊断标准的稳定期COPD患者。患者随访1–2年,通过电话和门诊评估并记录急性加重事件(门诊需抗生素/口服激素治疗或经急诊、住院治疗)。按 Netter 支气管解剖分 18 个肺段,每个肺段有黏液栓(图1)计1分,无则计 0 分,总分为 0~18 分。根据黏液栓累及肺段数分为3组:0、1–3、≥4分。
结果显示,中国COPD患者黏液栓患病率高:在纳入分析的194例稳定期COPD患者中,高达78%的患者CT扫描中发现气道黏液栓(MPs)。其中,22%的患者无黏液栓(0分),35%的患者有1-3个肺段受累(1-3分),43%的患者有≥4个肺段受累(≥4分)。
黏液栓负荷与更差的临床基线特征相关:黏液栓评分≥4分的患者,其BMI、肺功能(FEV₁、小气道功能指标)、症状评分(CAT和mMRC)均更差,且既往发生重度急性加重次数更多。
黏液栓能识别 “隐性高危”的急性加重患者:近半数(46%)既往无AECOPD 史的患者,随访期间仍发生中重度 AECOPD,这一类被定义为“隐性高危”患者。他们黏液栓发生率更高(黏液栓评分≥4占63%,显著高于无 AECOPD 组的35%)。
黏液栓显著增加未来急性加重风险:在1年随访期间,共有59例患者(30.4%)经历了至少1次中重度急性加重(AECOPD)。未来发生中重度AECOPD的比例在黏液栓评分为0、1-3和≥4分的患者中分别为12%、25%和44%。
黏液栓与 AECOPD 风险呈“剂量反应”:负二项回归分析显示,经调整多种混杂因素后,黏液栓评分每增加1分,未来发生中重度急性加重的风险就相应增加8.3%(校正IRR = 1.08;95% CI, 1.01-1.16;P = 0.028),且这一关联在2年随访中仍稳定存在(校正 IRR=1.08,95% CI 1.02-1.15,P = 0.006)。
黏液栓负荷是AECOPD强独立危险因素:Kaplan-Meier曲线显示,与评分为0和1-3分的患者相比,评分≥4分的患者发生首次中重度AECOPD的时间显著缩短(P < 0.001)。
Cox 回归分析显示,经调整多种混杂因素后,与无黏液栓的患者相比,黏液栓评分≥4分的患者发生中重度急性加重的风险增加了5倍(校正HR = 5.02;95% CI, 1.84-13.75;P =0.002);与黏液栓评分1-3分的患者相比,其风险也增加了2.3倍(校正HR = 2.32;95% CI, 1.25-4.33;P = 0.008)。这些结果在2年随访期间保持一致。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球性的公共卫生挑战,而急性加重(AECOPD)是驱动疾病进展、影响患者生活质量及增加医疗负担的核心事件。如何精准识别高危人群,尤其是那些既往无急性加重史的“隐匿性”高危患者,一直是临床管理的难点。
这项来自广州医科大学附属第一医院的前瞻性队列研究,首次在中国人群中证实了CT检测的气道黏液栓(MPs)是COPD患者未来发生中重度急性加重的独立危险因素。研究最核心的贡献在于,它将影像学上一个直观的“形态学”发现——黏液栓,与患者未来的“功能性”结局——急性加重风险,紧密地联系在了一起。
研究结果显示黏液栓与 AECOPD 风险呈“剂量反应”:黏液栓负荷越高,患者未来的风险越大。当黏液栓累及≥4个肺段时,患者未来一年发生中重度急性加重的风险较无黏液栓者增加5倍。即使在调整了肺功能、既往急性加重史等传统强预测因子后,这一风险依然显著。这提示我们,黏液栓的评估价值独立于且可能超越了部分传统指标。
尤为值得关注的是,研究发现近半数(46%)既往无急性加重史的患者,在随访期间仍发生了中重度急性加重。而这些“隐性高危”患者的黏液栓发生率显著更高。这一发现极具临床洞察力,它意味着我们不能仅依赖“过去”来判断“未来”,而气道黏液栓恰恰为临床医生提供了一把打开这扇“隐匿风险之门”的钥匙。对于那些肺功能尚可、既往无加重史但CT提示多发黏液栓的患者,我们可能需要重新审视其“低风险”标签,并考虑更积极的干预策略。
本研究的数据全部来自中国人群,填补了该领域在中国人群中的证据空白,为制定符合我国 COPD 患者特征的诊疗策略提供了关键依据。同时,研究团队在黏液栓的标准化评估上做出了细致的工作,保证了结果的可靠性,使其具备向临床实践转化的潜力。
当然,本研究作为单中心探索,未来仍需多中心、大样本的研究来进一步验证。但我们相信,这项研究已成功地将“气道黏液栓”这个指标从研究层面推向临床视野。它提醒我们每一位呼吸科医生,在看CT片时,除了关注肺气肿、气道壁增厚,更应仔细寻找那些被忽视的“栓子”,因为它们可能正预示着未来的“风暴”。主动识别、积极干预气道黏液栓,或将成为未来COPD精准管理、关口前移的新方向。
这项研究的起点,是紧跟国际前沿的求知欲。当国外COPDGene、SPIROMICS等队列陆续报道气道黏液栓的临床意义时,我们不禁思考:中国患者情况如何?带着这一疑问,我们启动了这项研究。
研究过程比预期更复杂,最大的挑战在于图像判读的标准化和耗时性。我们团队特别是年轻的影像和呼吸科医生,需要对每一张CT逐一查看18个肺段,判断是否存在完全闭塞的气道黏液栓。这不仅要求高度耐心和细心,还需要反复培训和一致性检验,确保数据可靠。
研究结果显示,稳定期的中国COPD患者中,气道黏液栓的检出率高达78%,远超欧美报道的25%-67%。这可能与种族差异、疾病表型或就诊人群偏倚有关,尚难定论,但这突出强调了在中国人群开展此类研究的必要性。
更重要的是,随访中发生急性加重的患者,其基线CT上黏液栓显著。而对比“既往无加重史”与“未来发生加重”两组数据,我们发现,黏液栓正是暴露出“隐性高危”患者的真实风险。这一发现让我们深切感受到,这些数据背后,不仅是枯燥的统计,更是关乎具体患者未来命运的预警信号。
我们希望通过这项研究,为国内乃至全球COPD管理提供一个简单而有力的影像学工具,帮助医生更早识别风险,从而进行有效干预。这正是临床研究的魅力所在。
• 广州医科大学附属第一医院 二级教授、主任医师、博士生导师
• 深圳市呼吸疾病研究所 所长 学科带头人
• 广州呼吸健康研究院 前任院长
• 中华医学会呼吸病学分会 第十届主任委员
• 中国医师协会呼吸医师分会 会长
• 中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组 组长/慢阻肺联盟 主席
• 中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会 副主任委员
• 中国医师协会 理事
• 中国医学装备协会呼吸病学装备委员会 名誉主任委员
• 广东省医学会呼吸病学分会 第七届主委(2011-2015)
• 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心 副主任
• 慢阻肺全球防治倡议(GOLD)理事会 理事
• 深圳市医学会呼吸病专业委员会 主任委员
• 广州医科大学附属第一医院 主治医师
• 博士,博士后,硕士生导师
• 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心研究与项目随访部骨干
• 中国医学装备协会呼吸病学装备专业委员会委员
• 广东省呼吸内科专业质量控制中心秘书
• 广州市呼吸疾病医疗质量控制中心秘书
• 广州市高层次人才(青年后备)
• 广州医科大学附属第一医院 副主任医师
• 硕士生导师、博士后合作导师
• 广医一院国家呼吸临床研究中心项目研究与随访部副主任
• 中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组秘书
• 国家基层慢阻肺病防治专家委员会委员
• 广州市医师协会青年医师分会常委
• 广州市高层次人才(青年后备)
• 医学博士,博士后(钟南山院士/陈荣昌教授)
• 广东省呼吸与健康学会慢阻肺专业委员会委员
• 广州医科大学硕士研究生
• 师从陈荣昌教授
• 广州医科大学硕士研究生在读
• 师从王凤燕主治医师
课题组由著名呼吸病学专家陈荣昌教授领衔,依托呼吸疾病国家重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心等国家级平台,长期致力于慢性气道疾病、呼吸力学与机械通气、呼吸道病毒感染及自身免疫机制等研究方向。
团队以陈荣昌教授为核心,汇聚了梁振宇副主任医师、王凤燕主治医师、杨宇琼博士等中青年骨干,以及多名博士和硕士研究生,形成“老师带学生、传承促创新”的良性人才梯队。团队临床与科研并重,近五年发表SCI论文百余篇,获国家科技进步奖创新团队奖及二、三等奖等多项殊荣。
面向未来,课题组将继续以解决临床问题为导向,推动呼吸疾病防治的“中国方案”走向世界。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!
查看更多