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成果名称：Results of a phase 1/2 study of MHB088C: A novel B7H3 antibody-drug conjugate (ADC) incorporating a potent DNA topoisomerase I inhibitor in recurrent or metastatic solid tumors（一种新的B7H3抗体-药物偶联物（ADC）结合强效DNA拓扑异构酶I抑制剂MHB088C治疗复发或转移性实体瘤的I/II期研究）
发表形式：2024ASCO年会口头报告
报告专家：沈琳
主要作者单位：北京大学肿瘤医院
MHB088C是一种在研B7H3靶向ADC，通过将人源化抗B7H3单克隆抗体与高效DNA拓扑异构酶I抑制剂（效力是DXd的5~10倍）偶联而产生。临床前研究表明，与其他B7H3 ADC相比，GLP研究中没有观察到该药物的独特毒性，也没有发生间质性肺病（ILD）。我们在此介绍MHB088C首次人体Ⅰ/Ⅱ期研究的安全性和有效性结果。
该研究纳入了复发或转移性实体瘤患者，并分为两个阶段：剂量递增（D-esc）和剂量扩展（D-exp）。在D-esc期，静脉注射MHB088C，剂量分别为0.8 mg/kg Q2W、1.6 mg/kg Q2W、3.0 mg/kg Q2W；3.0 mg/kg Q3W、4.0 mg/kg Q3W。
截至数据截止日期的2023年12月31日，共60例患者入选该项研究，并接受了至少一剂MHB088C（D-esc，n=14；D-exp，n=46）。55例患者仍在接受治疗，12例患者根据RECIST 1.1标准进行了至少一次肿瘤评估。剂量限制毒性（DLTs）为4.0 mg/kg Q3W时血小板计数下降和发热性中性粒细胞减少。最大耐受剂量（MTD）被确定为3.0 mg/kg Q3W。
在≥25%的患者中，最常见的治疗相关性不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数下降、淋巴细胞计数下降和白细胞计数下降。最常见的≥3级TRAE（≥5%的患者）是中性粒细胞计数下降（33.3%）、淋巴细胞计数下降（30.0%）、白细胞计数下降（26.7%）、血小板计数下降（23.3%）和贫血（15.0%）。未报告发生间质性肺疾病（ILD）。
在12例可评估疗效的患者中，观察到5例部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为41.7%，疾病控制率（DCR）为91.7%（11/12）。
在3例小细胞肺癌（SCLC）患者亚组中，所有3例换着疗效均显示为PR，ORR达100%，其中1例显示靶病灶完全缓解（CR），另1例显示肿瘤体积减小近80%。1.6 mg/kg Q2W组2例SCLC患者的疗效达到预期水平，无主要血液学不良反应发生。SCLC患者的所有缓解均发生在第一次肿瘤评估时。
MHB088C在SCLC患者中表现出可控的安全性和显著的疗效。剂量优化和扩展研究正在继续进行中，以期建立MHB088C的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
今日肿瘤编译整理自ASCO官网，非本研究最新数据
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长
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中国医学论坛报 桂晶晶整理
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