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成果名称:Phase Ⅲ clinical trial comparing the efficacy and safety of adamgammadex with sugammadex for reversal of rocuronium-induced neuromuscular block
发表期刊:British Journal of Anaesthesia [IF(2022):9.8]
通讯作者:张文胜 刘斌
第一作者:张渝俊 江盈盈
主要作者单位:四川大学华西医院麻醉科
肌松药残余阻滞发生率高,可能导致术后患者发生呼吸系统相关不良事件,危及患者围术期安全。该项目通过前瞻性、多中心、随机盲法、阳性药平行对照临床研究,表明国内1类新药奥美克松钠可在3分钟内快速安全逆转不同深度的神经肌肉阻滞作用,为临床应用奥美克松钠提供医学证据。
截至2021年我国手术量已达到8103万台,随着医疗水平提升、老龄化加速,预计未来手术量将持续增加。肌松残余是骨骼肌松弛药完全降解前的残留作用,其在手术室内发生率达48.2%,在麻醉恢复室发生率为26.9%。肌松残余可能导致术后患者发生呼吸系统相关并发症,如呼吸减弱、上呼吸道阻塞、再插管、肺不张、肺炎等。
奥美克松钠是新一代的特异性靶向肌松拮抗剂。新药研发是一个非常复杂的过程,为了明确奥美克松钠临床应用的有效性及安全性,项目团队组织全国15家医疗机构麻醉手术中心,完成了一项拟行择期手术ASA1-3级患者给予罗库溴铵后T2再现时接受奥美克松钠逆转神经肌肉阻滞作用的多中心、随机、盲法、阳性药平行对照的Ⅲ期临床研究,旨在评价奥美克松钠对比与舒更葡糖钠逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞的有效性及安全性。
试验结果显示试验组和阳性对照药5分钟内TOFr恢复至0.9的成功拮抗率分别为98.7%和100%,两组成功拮抗率差值-1.29%(95% CI:-4.58%,1.30%),试验组的5分钟内成功拮抗率非劣效于阳性对照药。关键次要疗效指标试验组和阳性对照药开始给药后TOFr恢复到0.9的中位恢复时间分别为2.25分钟和1.75分钟。事后分析试验组和阳性对照药30分钟时TOFr恢复至0.9成功拮抗率分别为100%和99.4%。
试验组未发生再箭毒化、过敏反应、喉痉挛、严重不良反应和3级以及3级以上不良反应。对照组发生1.3%的再箭毒化、0.6%的严重不良反应和1.2%的3级以及3级以上不良反应。在特别关注的不良反应包括再箭毒化、过敏反应、超敏反应、喉痉挛和心率降低(心动过缓)的总体发生率上试验组低于对照组(1.94%对6.45%,P < 0.05)。
综合来看,该头对头临床研究提示在主要疗效指标上,奥美克松钠非劣于舒更葡糖钠,奥美克松钠疗效更稳定,无神经肌肉阻滞复发(再箭毒化),在安全性方面尤其与药物有关的特别关注的不良事件方面较舒更葡糖钠具有显著安全性优势。本研究发表于British Journal of Anaesthesia(IF 9.8),同期编辑发表编者按对文章进行评论。
麻醉学科是临床医学各学科的中枢性学科,在临床医学中处于支撑性地位,在严重危害人民健康的十类重大疾病的防治中起着重要的作用。麻醉学科的专业性强、壁垒高,麻醉相关药物特别是新药研发更是提高临床麻醉水平,保证患者围术期安全的重要内容。
松药残余阻滞系指围术期使用肌松药后发生的肌松残留,是一种常见的麻醉并发症。肌松药残余阻滞可能导致术后患者发生呼吸系统相关并发症,如呼吸减弱、上呼吸道阻塞、再次气管插管、肺不张、肺炎等,麻醉恢复室停留时间延长,患者满意度降低。
目前临床常用的肌松拮抗剂新斯的明,起效时间慢,有封顶效应,无法有效拮抗深肌松,同时无法通过追加用量来避免肌松残余的发生。大量使用新斯的明后会出现肌松作用,并且会导致胆碱能危象发生。其次,舒更葡糖钠是一种甾体类肌松药特异性拮抗剂,可快速有效使神经肌肉传导功能恢复。研究发现常见副作用包括恶心呕吐、口干、心率加快、心动过缓、心律失常、眩晕、凝血功能障碍、支气管痉挛和喉痉挛、低血压、过敏反应、凝血功能障碍等。
奥美克松钠作为一种甾体类肌松药拮抗新药,安全性高,药代与剂量线性关系良好,增加罗库溴铵的排泄,快速拮抗罗库溴铵的肌松作用。奥美克松钠用于逆转罗库溴铵诱导的中度肌松作用非劣效于舒更葡糖钠。与舒更葡糖钠相关的不良反应,包括再箭毒化现象、过敏反应和喉痉挛,奥美克松钠均未观察到,这些安全性方面奥美克松钠可能具有优势,但需要更多的研究和临床应用来验证。该研究验证了奥美克松钠有效性和安全性及药代动力学相关特征,为临床提供新的甾体类肌松药拮抗剂选择,以期提高患者围术期安全。
研究员,博士生导师。现就职于四川大学华西医院麻醉手术中心/麻醉转化医学国地联合工程研究中心。四川省卫生计生委第十二批学术技术带头人。先后承担国家科技重大专项“重大新药创制”、国家自然科学基金项目2项、省部级研究项目2项,以第一作者或通讯作者发表学术论著作100余篇,英文文章60余篇。获得国家科技进步奖二等奖1项、四川省科技进步奖一等奖1项、四川省科技进步二等奖1项、成都市科技进步二等奖1项。主持研发的创新性麻醉新药,1个I类新药已获得《药品注册证书》、1个Ⅱ类新药已完成Ⅲ期临床多中心临床研究,2个I类新药正在进行I-Ⅲ期临床研究。麻醉新药相关的发明专利:已获授权国际发明专利11项、授权中国发明专利17项,正在进行的PCT专利申请8项。
教授,主任医师,博士生导师。现就职于四川大学华西医院麻醉手术中心。四川省学术和技术带头人,四川省医学会麻醉学专委会主任委员,四川省医师协会麻醉学医师分会副主任委员,中国生物医学工程学会体外循环分会常务委员。中华医学会麻醉学分会气道管理学组委员,四川省麻醉学专委会体外循环学组组长。历任中国医师协会麻醉学医师分会委员和常务委员。主持和完成国家自然科学基金研究项目2项,其他省部级纵横向课题多项。发表科研论文200余篇,著书10余部,获省部级科技进步奖2项。
医学博士,副研究员,毕业于四川大学。2018年起在四川大学华西医院麻醉手术中心工作。主要研究方向为麻醉药理学及新药研发,主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金、四川省科技厅项目及成都市科技局项目,研究成果以第一作者发表于British Journal of Anaesthesia、Biomaterials等期刊20余篇。
主治医师,毕业于四川大学。2012年起在四川大学华西医院麻醉手术中心工作。主要研究方向为新药临床研究。以项目负责人主持横向课题4项,参与四川省科技厅项目3项。发表多篇SCI文章。
本团队是张文胜教授带领下的神经精神类药物重大新药创制研究团队,由多名从事麻醉新药研究的杰出医生和科研人员组成,团队成员包括临床医学、药物化学等多学科专家。研究方向主要聚焦神经精神类药物化合物候选分子库及相关信息学筛选系统的研究、神经精神类药物分子设计与快速合成的关键技术的研究、新药药效评价、安全性评价,以及药物分析与药物代谢关键技术的研究等领域。研究成果发表在Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、ACS Nano、Biomaterials、Journal of Chemical Medicine等领域权威期刊。本团队新型麻醉药化合物发明专利占全国总数的20%,获得国家发明专利授权40余项,多项目国际PCT专利。先后获国家科技进步奖1项目,四川省科技进步奖3项,为我国麻醉新药创制发展做出了重要贡献。
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