壹生资讯-难治性神经内分泌癌迎来“全新武器” ，徐建明教授团队研究公布| 2025ESMO 大咖E-talk

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难治性神经内分泌癌迎来“全新武器” ，徐建明教授团队研究公布| 2025ESMO 大咖E-talk

2025-11-03作者：论坛报晶资讯

原创

2025年10月17-21日，2025 ESMO年会于德国柏林正式召开。在当地时间10月20日的NETs和内分泌肿瘤简短口头报告专场，解放军总医院徐建明教授团队赵传华教授就研究“ A Phase 2 Dose Expansion Study of ZG006, a Trispecific T Cell Engager Targeting DLL3/DLL3/CD3, as Monotherapy in Patients with Refractoy Neuroendocrine Carcinoma”进行了口头报告。中国医学论坛报特别邀请徐建明教授对团队研究进行了深入解读，精粹如下。

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专家解读

ZG006是一款具有创新性的三特异性T细胞衔接器，其作用机制颇具特点。该分子靶向肿瘤细胞上的DLL3分子（作用于两个不同的表位）以及T细胞上的CD3分子。通过这种多靶点设计，ZG006能够有效地将T细胞与肿瘤细胞桥接在一起，从而高效地引导并激活T细胞对肿瘤细胞进行杀伤。

本研究是一项II期剂量扩展研究。在前期剂量递增阶段，ZG006已展现出良好的安全性。本研究旨在神经内分泌癌患者中探索ZG006单药治疗的疗效，需要特别说明的是，此类神经内分泌癌恶性程度很高，与通常所说的神经内分泌瘤在生物学行为和治疗上完全不同，其侵袭性甚至超过常见的胃癌或肠癌。

研究中设置了两个单药治疗剂量组（10毫克与30毫克），并前瞻性地探索了肿瘤细胞DLL3表达水平与疗效的相关性。在本次中期分析中，研究主要终点为ORR。结果显示，在不考虑DLL3表达水平的情况下，所有患者的疗效已相当显著：10毫克剂量组的ORR超过20%，30毫克剂量组更是超40%。这对于前线治疗均已失败的难治性患者群体而言是突破性的，因为传统化疗在此类人群中的有效率通常仅为5%~6%。

并且，进一步的分析揭示，DLL3高表达患者的疗效更为突出。在该亚组中，10毫克剂量组的ORR提升至约35%，而30毫克剂量组则达到了约66%，展现了明确的剂量效应和生物标志物指导的潜力。

目前，本研究患者入组已全部结束，共纳入50多例患者。研究团队正在进行数据整理工作，并准备向国家药品监督管理局提交关键性注册临床研究的申请。基于当前获得的强劲疗效数据，我们有信心该后续研究将取得阳性结果，ZG006有望为难治性神经内分泌癌患者提供一种全新的有效治疗选择。

相关研究

1707MO

A Phase 2 Dose Expansion Study of ZG006, a Trispecific T Cell Engager Targeting DLL3/DLL3/CD3, as Monotherapy in Patients with Refractoy Neuroendocrine Carcinoma

中文标题：ZG006（一种靶向DLL3/DLL3/CD3的三特异性T细胞衔接器）作为单一疗法治疗难治性神经内分泌癌患者的Ⅱ期剂量扩展研究

讲者：解放军总医院赵传华

报告时间：2025年10月20日 08:30-08:35（CEST）

研究详情：

研究背景

ZG006是一种靶向δ样配体3（DLL3）和CD3的三特异性T细胞衔接蛋白，通过结合肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位及T细胞上的CD3，桥接肿瘤细胞与T细胞，从而介导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞。DLL3在神经内分泌癌（NEC）中高表达。

研究方法

本研究为一项随机、多中心、开放标签的2期临床试验，旨在评估ZG006单药治疗用于至少一线标准系统治疗失败的NEC患者。患者按1:1比例随机分组，分别接受ZG006 10 mg或30 mg剂量治疗（每两周一次，首次给药前给予1 mg起始剂量）。主要终点为根据RECIST1.1标准评估的ORR。

研究结果

截至2025年4月25日，共54例患者随机入组并接受至少一剂ZG006治疗。中位年龄56岁（范围：30~72），29例（53.7%）为男性。所有患者均接受过≥1线系统治疗，其中57.4%曾接受抗PD-(L)1治疗。在两个剂量组各22例可评估疗效的患者中，10 mg组5例、30 mg组9例达到部分缓解，ORR分别为22.7%和40.9%，疾病控制率（DCR）分别为45.5%和72.7%。14例缓解者的原发肿瘤部位包括宫颈（6例）、胆囊（3例）、胃（2例）、结肠（1例）、直肠（1例）和肛管（1例）。数据截止时中位缓解持续时间（DoR）和PFS期尚未成熟。50例（92.6%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），最常见TRAE（≥20%）包括发热、细胞因子释放综合征（CRS）、贫血、乏力、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、白细胞计数下降和呕吐。19例（35.2%）报告3/4级TRAE，仅1例为3级CRS。12例（22.2%）发生严重TRAE，6例（11.1%）因TRAE导致治疗中断，2例（3.7%）永久停药。未发生5级TRAE。

研究结论

ZG006在经治NEC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可控的安全性，且30 mg剂量组缓解率更高。这些发现支持ZG006作为难治性NEC潜在治疗选择的进一步研究。

专家简介

徐建明

解放军总医院

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心教授，博士生导师

中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员

中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员

审阅 | 解放军总医院徐建明

整理 | 中国医学论坛报桂晶晶

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