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成果名称：针对MSS/pMMR转移性结直肠癌患者（mCRC）的信迪利单抗加西达本胺±贝伐珠单抗的Ⅱ期临床试验
发表形式：2023欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会口头报告
主要研究者：王峰
主要研究者单位：中山大学肿瘤防治中心
这项开放标签、多中心试验招募了至少2种系统疗法失败或不耐受的MSS/pMMR mCRC患者。患者被随机分配到信迪利单抗联合西达本胺（双联）组和信迪利单抗联合西达本胺+贝伐珠单抗（三联）组。该研究显示，信迪利单抗联合西达本胺+贝伐珠单抗对MSSm CRC患者具有良好的疗效和可耐受的毒性。
这项开放标签、多中心试验招募了至少2种系统疗法失败或不耐受的MSS/pMMR mCRC患者。患者被随机分配到信迪利单抗联合西达本胺（双联）组和信迪利单抗联合西达本胺+贝伐珠单抗（三联）组。主要研究终点是18周的无进展生存（18wPFS）率。次要研究终点包括ORR、PFS期、总生存（OS）期、疾病控制率（DCR）和安全性。研究共有23例和25例患者被随机纳入双联组和三联组。双联组的18wPFS率为17.4%，三联组为66.7%（P=0.0012）。双联组和三联组的ORR分别为13.0%和44.0%，DCR分别为39.1%和72.0%。双联组的中位PFS期为1.5个月，三联组为7.3个月（P=0.008）。三联组的中位OS期尚未达到，而双联组的中位OS期为18.9个月（P=0.41）。该研究显示，信迪利单抗联合西达本胺+贝伐珠单抗对MSSmCRC患者具有良好的疗效和可耐受的毒性。
这是一项关于结直肠癌的Ⅱ期临床试验，这项试验也是基于我们既往研究中的原创性发现而开展的。我们曾尝试使用PD-1抗体单药或联合抗血管生成药物中的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如瑞戈非尼或阿帕替尼来治疗微卫星稳定的结直肠癌，但均未产生令人惊艳的疗效。虽然联合使用两类药物较单独使用PD-1抗体或瑞戈非尼的效果有较大提升，但PFS和有效率的数据仍不让人满意。为此我们设计了本次报告的这项Ⅱ期临床研究，尝试评估PD-1单抗联合HDAC抑制剂西达本胺对微卫星稳定的结直肠癌的疗效。
西达本胺曾在淋巴瘤的治疗中显示出了非常好的效果。在其他瘤种如非小细胞肺癌、肾癌中，HDAC抑制剂与PD-1单抗的联合虽然也有过尝试，但有效率非常有限。我们的前期研究提示如果在HDAC抑制剂和PD-1单抗的联合用药基础上再加上抗血管生成药物，可以非常好地提升有效率。因此在这项临床试验中，我们进行了HDAC抑制剂+PD-1单抗+抗血管生成药物三药联合与HDAC抑制剂+PD-1单抗两药联合的对比，结果发现三药联合的ORR相较于两药联合有非常大的提升，为44%对13%。并且PFS期也有了成倍的改善，为7.3个月对1.5个月。
在这项研究口头报告后的讨论中，国际同行给予了高度的评价，并与我进行了深入的交流，还对该研究中使用的药物方案，表现出了浓厚的兴趣。这是因为在晚期结直肠癌患者中，微卫星稳定类型的占比非常大，达到95%以上。但对于这部分病人，一直没有令人满意的研究结果。这次的新方案将会为微卫星稳定结直肠癌的免疫治疗填补空白。此外，徐瑞华院长与我还共同牵头了一项针对二线治疗的多中心Ⅲ期临床研究，将这种不含化疗的新联合方案与化疗进行头对头的比较，期待能够为二线治疗提供更好的选择。
教授、主任医师、研究员
中山大学肿瘤防治中心院长助理/内科主任
MD Anderson肿瘤中心博士
教育部青年长江学者
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员
广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会青委会常委
主攻消化道肿瘤的内科治疗，主持国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、面上项目在内的省部级基金8项，参与863计划、国家重点研发计划等重大项目研究。作为第一或通讯作者在JAMA Oncology、Cell Research、Annals of Oncology、Cancer Cell、Journal of Clinical Oncology等杂志发表论文54篇，荣获国家科技进步奖二等奖、中华医学科技一等奖、教育部科技进步奖一等奖等省部级奖项。曾多次获邀在美国肿瘤研究协会年会、中国临床肿瘤学会年会等会议做口头报告
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