导语：原发性肝癌是我国高发、且严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一，全国每年新发病例约46万，占全世界病例的50%以上。随着我国学者在肝癌领域的不断探索，药物治疗和介入治疗探索的不断深入，目前肝癌领域的一线、二线治疗模式愈发成熟，国家层面也推出了诸多抗肿瘤治疗的利好政策，意在携手肿瘤学专家学者，进一步推动我国肝癌领域的发展，为患者提供更精准有效的治疗。

值此全国万众一心抗疫之时，本报特别策划“‘肝’愿为你”系列专访，邀请肝癌领域的专家学者，关爱特殊时期肝癌患者的合理治疗，梳理肝癌领域的前沿进展，共话肝癌的规范化治疗。本期为大家呈现的是青岛大学附属医院吴力群教授的专访，供各位临床医生学习、交流。

一二线用药循证充分，合理应用增加获益

问：索拉非尼、瑞戈非尼作为2019诊疗规范中的推荐药物，如何在目前肝癌多种治疗方案的排兵布阵中更好地践行指南、规范的推荐，更好地应用这两种药物？

吴力群教授：索拉非尼在过去两版诊疗规范中均是一线治疗推荐药物，在2019版规范中，其被推荐用于Ⅱb、Ⅲa和Ⅲb期原发性肝癌（HCC）患者，适用人群更加广泛。同时，新版诊疗规范中又明确了瑞戈非尼作为索拉非尼耐药后的二线用药，二者序贯治疗的总生存期（OS）可达26个月。指南的这一推荐不仅给临床治疗指明了方向，也为广大患者增加了治疗信心。

对于瑞戈非尼这一上市两年多的新药来说，全球范围内已有多项真实世界研究相继开展。本中心也参与了国际多中心临床研究REFINE研究，旨在评估真实世界实践中瑞戈非尼治疗不可切除HCC患者的安全性和疗效。该研究共纳入498例患者，全球结果显示，患者中位OS达到13.2个月，实际上本中心的数据比全球数据更优。总结个人用药体会来看，瑞戈非尼在疗效和不良反应方面都要优于索拉非尼，未来将有更广阔的应用前景。

值得一提的是，索拉非尼与瑞戈非尼今年双双纳入医保，且价格大幅度下降，在这样的形势下，为了更好地应用这两种药物，临床医师需要与患者密切沟通，加强用药指导和个体化管理，进一步提高患者生存获益。

新药联合索拉非尼，创新设计提供新思路

问：在2019 ASCO-GI年会上，肝癌领域公布了一项新型药物联合索拉非尼治疗肝癌的I期研究，您能否简要介绍并评价一下该项研究？

吴力群教授：该项国际多中心、开放标签Ⅰ期研究纳入24例不可切除HCC或继发性肝癌成年患者，接受新型髓样细胞saRNA靶向药物MTL-CEBPA联合/序贯索拉非尼治疗。结果显示，HCC患者经2个周期MTL-CEBPA治疗后，促肿瘤/免疫抑制CD163+M2巨噬细胞显著降低。MTL-CEBPA治疗2个月后，序贯索拉非尼治疗的患者仍表现为完全应答（CR），且持续1年以上。

该研究的亮点首先在于设计十分新颖，其创新性地将靶向药物与免疫微环境调节药物相结合，这一设计契合晚期肝癌的综合治疗理念。其次是研究结果中，出现应答反应的患者均有潜在乙肝或者丙肝背景，这为作为乙肝大国的我国提供了临床实践新思路。目前该项研究为I期研究，期待后续研究能够有更新的结果。

未来方向：探索生物标志物，关注肿瘤可切除性

问：展望未来，对于靶向治疗以及免疫治疗方面诸多新的突破，您认为未来肝癌药物治疗领域在哪些方面还需要进一步探索？

吴力群教授：目前，肝癌的靶向治疗或免疫治疗缺乏较好的生物标志物，近年来，本中心在积极探索根据基因测序结果指导肝癌的靶向治疗与免疫治疗，随着二代测序的价格不断下降，如今越来越多的患者可承受测序的费用，如果能够以全国多中心的基因测序大数据来探索肝癌生物标志物，未来将是极具潜力的发展方向。

此外，靶向治疗和免疫治疗的目的不应当仅关注延长患者生存，而应当注重是否能够实现手术可切除性。通过不同治疗手段使得肿瘤可切除，最终实现完全治愈，这才是肝癌治疗的最终追求，也是当下所有肝胆科医生需要努力的方向。