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微生物与肿瘤专刊
Cancer Biology & Medicine
人类肠道微生物在肿瘤中发挥着关键作用。这些肠道微生物及其衍生物影响着疾病的几乎各个方面，包括肿瘤的发生、发展、转移，以及治疗效果。鉴于其重要性，最新的研究正聚焦于靶向肠道微生物以改善患者预后的新策略。Cancer Biology & Medicine与香港中文大学于君教授联合打造“微生物与肿瘤”专刊，系统探讨了微生物的多方面作用，提供了功能和机制层面的见解，并讨论当前微生物靶向策略的临床潜力。
本期专刊中，新加坡南洋理工大学沈祖尧院士团队、国立健保集团陈笃生医院及香港中文大学消化疾病研究所团队共同发表研究，全面探讨了左半与右半的结直肠癌（CRC）及腺瘤患者肠道黏膜微生物群的空间异质性。研究通过多部位采样（粪便、肠腔抽吸物及黏膜活检），发现CRC不仅导致粪便和黏膜微生物群的改变，且左右半CRC的黏膜微生物群组成存在显著差异。右CRC患者具有显著的跨门生态网络（包括厚壁菌门和拟杆菌门），而左CRC患者则表现为具核梭杆菌的丰度增加。这些发现揭示了左右半CRC具有不同的微生物生态和宿主-微生物生态关系，为理解肿瘤微环境的差异及未来基于微生物的个性化治疗提供了新视角。
Cite
Wong SH, Kwong TNY, Zhang R, Lam TYT, Ho AMY, Leung WW, Kang X, Lau HCH, Chu ESH, Wong MTL, Lau LHS, Lui RNS, Tang RSY, Lau JYW, Ng SSM, Yu J, Sung JJY. Comprehensive microbiome profiling reveals mucosal microbiome heterogeneity in patients with left- and right-sided colorectal neoplasia. Cancer Biol Med. 2026; 23: 755-768. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0846
内容介绍
引言与背景
结直肠癌（CRC）是全球重大的健康负担，其发生发展受遗传和环境因素的共同影响，其中肠道微生物群的作用日益受到关注。已知左右半CRC在临床特征、分子谱（如BRAF突变、CIMP表型等）上存在显著差异，但关于微生物特征的空间异质性知之甚少。本研究旨在全面描绘不同解剖部位结直肠肿瘤的微生物组谱及其生态模式。
研究设计与多部位采样
研究前瞻性地招募了93名受试者，包括32名健康对照、30名腺瘤患者和31名CRC患者。为了全面了解微生物组的生态分布，研究团队收集了690个样本，涵盖肠道准备前的粪便样本、结肠镜检查过程中的肠腔抽吸物，以及来自肿瘤、癌旁正常组织和解剖学定义的正常黏膜（盲肠、升/横结肠、降/乙状结肠和直肠）的活检样本。
CRC相关的黏膜与粪便微生物群改变
通过16S rRNA基因测序分析，研究发现CRC患者的粪便和黏膜微生物群相比健康对照和腺瘤患者发生了显著改变。这种改变不仅局限于肿瘤部位，还广泛影响了整个结直肠的黏膜微生物群，提示存在“微生物场效应”。
左右半CRC黏膜微生物群的显著差异
基于宏群落的分析表明，左半和右半CRC患者的黏膜微生物组整体组成存在显著差异。左CRC主要由宏群落D构成，富含具核梭杆菌、乳杆菌科和瘤胃球菌科成员；而右CRC则更多表现为宏群落C和E，富含拟杆菌科、毛螺菌科和消化链球菌科成员。
不同的微生物生态网络与功能预测
共现网络分析揭示，右CRC患者黏膜微生物群中存在一个由厚壁菌门和拟杆菌门成员组成的密集跨门多微生物相关网络；而在左CRC中，这一网络几乎缺失，取而代之的是具核梭杆菌丰度的显著增加，且该菌与多微生物网络成员呈强烈的负相关。功能预测分析进一步表明，左CRC黏膜富集胺和多胺降解途径以；右CRC黏膜则与碳水化合物或核苷酸降解途径相关。
总结与展望
本研究明确了右半和左半CRC黏膜微生物群的独特性，这些差异可能构成肿瘤微环境的重要组成部分，并与已知的分子致癌途径（如高甲基化，左半的染色体不稳定）相呼应。未来需要更大规模的队列、纵向样本、宏基因组测序和分子表征来验证这些微生物模式，并阐明它们对癌症生物学的具体影响。这些发现为利用微生物组作为CRC的生物标志物及预测治疗反应提供了重要信息。
来源丨Cancer Biology Medicine
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