导 语

质子泵抑制剂（PPIs）天天用，出现这5个问题，你知道该如何解决吗？

质子泵抑制剂（PPIs）又称胃氢-钾泵抑制剂，属于胃酸分泌抑制剂，可通过抑制胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶，进而快速、强效而持久地抑制胃酸分泌，是目前抑酸作用最强的药物之一。其能抑制中枢或外周介导的胃酸分泌，对基础的及各种原因刺激导致的胃酸分泌都有抑制作用，是目前治疗和预防酸相关性疾病的首选药物，被广泛用于胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、上消化道出血、根除幽门螺杆菌（Hp）感染和卓-艾综合征（又称“胃泌素瘤”）等酸相关性疾病及应激性溃疡的预防和治疗。

PPIs抑酸作用强大而持久，故用药期间不宜再使用其他抑酸剂，H2受体拮抗剂与PPIs有药效拮抗作用。

PPI用于胃食管反流病（GERD）时可缓解胃灼热、反流、上腹部灼热感、上腹痛与咳嗽等，并促进糜烂性食管炎愈合，但长期使用可出现夜间“酸突破”现象。

夜间酸突破（NAB）是PPI每日2次饭前服用，夜间（22：00-06：00）胃内pH值<4.0的连续时间大于1h，控制NAB是难治性胃食管反流病（rGERD）治疗的措施之一。难治性GERD是双倍剂量PPI治疗8-12周后胃灼热或反酸症状无明显改善。

H2受体拮抗剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，可减少50%～70% 24h基础胃酸分泌，并抑制夜间和各种刺激诱发的胃酸分泌，尤其能有效抑制夜间基础胃酸分泌，故PPIs与H2受体拮抗剂联用可控制夜间酸突破现象，可在睡前或夜间加用H2受体拮抗剂，能改善部分难治性胃食管反流或夜间酸反流的症状，并缓解咳嗽症状。

PPIs抑酸作用强大而持久，故用药期间不宜再使用抗酸剂，抗酸剂（如氢氧化铝、氧化镁、碳酸氢钠等）需在酸性条件下发挥作用，与PPIs有药效拮抗作用，若两者需联用应至少间隔30min。

PPIs不推荐与单纯有中和胃酸作用的抗酸剂联用，推荐与除中和胃酸外还有保护胃黏膜、抑制胆汁反流等作用的抗酸剂联用。如铝碳酸镁能快速中和胃酸、保护胃黏膜，还有增加黏液分泌、调节黏膜下血流及促进黏膜上皮修复等作用，并可结合胆酸，其起效迅速，但作用相对短暂。

抗酸剂可用于GERD的对症治疗，其可快速中和胃酸，快速缓解反流症状，但不主张长期使用，短期使用可改善反流、胃灼热症状。PPIs是治疗GERD的首选药物，可按需治疗和长期治疗。

Hp感染是消化性溃疡、慢性活动性胃炎等消化系统疾病的一个主要病因。目前治疗Hp感染推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物的四联方案，疗程为14天（除非证明当地10天方案根除率达90%以上），而Hp对抗菌药物克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药率高，包括多重耐药率呈上升趋势。

Hp根除失败主要由宿主因素及细菌相关因素所致，其中宿主因素包括依从性、PPIs基因代谢型、胃内pH、疾病状态及免疫状态等，细菌相关因素包括Hp对抗生素耐药、Hp类球形变、Hp基因型、Hp载量、Hp感染部位等。

Hp对阿莫西林耐药率仍很低（＜5%），可采用PPIs为基础的高剂量二联疗法用于根除Hp的补救治疗，即PPIs（常规用量，口服，每天4次）+阿莫西林（0.75g，口服，每天4次），疗程14d，其中PPIs多选用受肝药酶基因多态性影响较小的第二代药物艾司奥美拉唑、雷贝拉唑，推荐艾司奥美拉唑（20mg，口服，每天4次），或雷贝拉唑（10或20mg，口服，每天4次）。使用氯吡格雷者若需合用PPIs，可选雷贝拉唑。

肿瘤化疗者常出现胃肠道反应如恶心、呕吐、胃灼热、胃部不适等，同时化疗药物、糖皮质激素（化疗预处理）也可致黏膜损伤、消化不良、应激性溃疡的发生，PPIs可改善胃灼热、恶心等，但不建议常规化疗前预防性使用PPIs。

PPIs适于由化疗药物或使用糖皮质激素进行化疗预处理等所致的胃黏膜损伤及出血，不推荐在化疗期间常规使用PPIs预防胃黏膜损伤，肿瘤者使用存在致吐风险的化疗药物时，若伴有胃部不适、胃部疾病，可在止吐方案中短程应用PPIs对症处理至化疗结束，原预防呕吐方案失败或出现爆发性呕吐的化疗者可预防使用PPIs；改善因化疗呕吐所致的贲门撕裂、反流性食管炎等，治疗反流性食管炎时，单用PPIs治疗无效可改用双倍剂量，一种PPIs无效可尝试换用另一种；改善肿瘤者化疗后出现的因胃酸增多所致的胃灼热等症状；预防有应激性溃疡高危因素的肿瘤患者出现黏膜损伤、应激性溃疡和出血。

PPIs可用于儿童消化性溃疡、慢性胃炎的治疗；用于儿童GERD及反流性食管炎治疗或症状缓解；用于以上腹痛综合征为主要表现的4岁以上儿童功能性消化不良；用于儿童Hp根除治疗；用于儿童消化道出血的治疗。

口服PPIs多为肠溶制剂，需整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；对不能吞咽药片或胶囊者，宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或口崩片，口服或鼻胃管给药。埃索美拉唑镁肠溶片及奥美拉唑镁肠溶片能在不含碳酸盐的水中溶解，通过胃管给药。原研的奥美拉唑和艾司奥美拉唑有MUPS剂型（多单位微囊系统），鼻饲管者可将药品溶于水后经鼻饲管注入。