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对于合并HIV感染的肿瘤患者的治疗现状，很多医生的关注度并不够。目前，免疫治疗极大地改变了晚期肿瘤的治疗格局，但是在合并HIV感染的癌症患者中的应用经验有限，且目前的免疫治疗临床试验常讲HIV感染患者排除在外，一定程度上限制了HIV患者接受最佳治疗的机会。
一项Ⅰ期研究显示，合并HIV感染的癌症患者应用免疫治疗安全性可靠，疗效确切，因此，合并HIV感染的癌症患者不应成为免疫治疗的禁忌。研究发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncol），以下是研究详情。
研究目的
主要终点为评价帕博利珠单抗治疗合并HIV感染的晚期癌症患者的安全性，次要终点为疗效观察。
研究设计
本研究为多中心非随机的开放标签的1期研究。入组标准：HIV感染的晚期肿瘤患者；CD4+T细胞计数在100个/ul；抗逆转录病毒治疗4周以上；HIV病毒负荷200拷贝以下；排除标准：未控制的乙肝或丙肝感染；正在接受免疫抑制治疗的患者；须系统治疗的活动性自身免疫性疾病。
研究结果
共入组30例患者，6例卡波西肉瘤，5例非霍奇金淋巴瘤以及19例非HIV相关的肿瘤患者。大多数与帕博丽珠治疗相关的不良反应为1-2级，20%的患者发生了3级不良反应。包括有6例甲减，3例肺炎，2例皮疹，1例肝酶升高，1例肌肉骨骼事件。其中，1例经治疗的卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）血症患者发生了KSHV相关的B细胞淋巴细胞增生，最终死亡。
所有患者的HIV病情得到控制。最佳的治疗应答包括1例完全缓解，2例部分缓解；2例稳定（时间在24周以上），稳定时间不足24周的患者15例；8例进展；2例患者不能评价。
研究结论
帕博丽珠单抗治疗合并HIV感染的、经ART治疗稳定的、CD4+T细胞计数在100个/ul的晚期癌症患者安全性可，但应注意KSHV相关的B细胞淋巴细胞增生的发生，在肺癌、非霍奇金淋巴瘤和卡波西肉瘤中观察到可临床获益。因此，这部分人群应该纳入FDA未来的临床试验当中。
表1 治疗相关毒性
图1 CD4与HIV的动态变化
Figure 1 shows CD4+ T-cell counts (median and range) over time on pembrolizumab (A) and the HIV RNA levels in 7 participants (B). Lines represent the 7 (23%) participants with HIV viremia detected at least once during the study. Blips were defined as a detectable HIV viral load of less than 400 copies/mL. The lower limit of detection is 20 copies/mL.
图2肿瘤应答
A, Maximum percent change of the sum of the measurements of target lesions from baseline based on tumor specific measurement criteria. B, Kinetics of change in tumor size over time. (a) Participants whose best response was refined Lugano classification immune response 3.24 For Kaposi sarcoma, the numbers of nodular lesions were used.
合并HIV感染的癌症一般分为HIV诱发癌症和非HIV诱发癌症，HIV诱发癌症主要包括有宫颈癌，侵袭性非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤，而非HIV诱发癌症包括有霍奇金淋巴瘤、肛门癌、非小细胞肺癌和其他非HIV诱发癌症。
目前由于一些不良嗜好、人们性观念的改变等因素，越来越多的人感染HIV，且逐渐呈年轻化趋势。这部分人群较普通人群更易罹患癌症，且癌症HIV感染患者死亡的主要原因。造成这种现象的原因一方面在于HIV感染患者的癌症晚期更为多见，另一方面HIV感染患者属于免疫缺陷患者，对疾病的抵抗力更低，且往往是重度吸烟患者，更易受到癌症攻击。此外，艾滋患者需要到专业的医疗机构接受治疗，普通医疗机构往往不接收HIV感染患者，造成了HIV感染的癌症患者的低治疗率现象。而且目前的肿瘤临床研究HIV感染患者常被排除在外，因此HIV感染的肿瘤患者缺乏标准治疗手段。因此这部分人群更值得医学研究关注，不应该成为患癌后因不能接受治疗而死亡的对象。
本项研究也初步证实抗肿瘤治疗在HIV感染患者中的安全性可控，应该获得入组临床试验的机会。但是我们也应看到本研究的不足，样本量小、开放标签、非对照的1期研究，因此对研究结果的解读应慎重。此外，在抗癌过程中如何平衡抗癌药物与抗艾药物是需要关注的重点，活动性HIV感染者能否接受治疗也是亟待解决的问题。但令人期待的是，目前已经有多个针对HIV感染患者的临床试验正在进行当中，期待相应的结果公布，为这类特殊人群提供帮助。
NCCN推荐：HIV感染的癌症患者管理原则
所有癌症患者均应至少进行1次HIV感染筛查；对于癌症合并HIV感染患者的治疗决策应由肿瘤医师与HIV感染专家共同制定；抗癌治疗期间应开始或继续抗艾治疗；抗逆转录病毒治疗（ART）应由HIV感染专家、HIV药物药剂师和肿瘤医师共同讨论进行剂量调整以降低药物间的相互作用；治疗期间不能中断ART，除非由于免疫耐受、机会性感染或死亡导致替代ART方案临床不可及，持续的ART治疗有助于更好的耐受抗癌治疗，更佳的临床应答效率，改善生存；同时抗癌治疗也不应该由于HIV的诊疗而推迟；此外抗癌治疗期间应重视HIV病毒负荷的检测；推荐患者戒烟。
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