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RAS蛋白病相关肥厚型心肌病患者的猝死风险

2023-03-23作者：壹生心血管学院资讯

非原创

华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、武汉医学会心血管病学分会临床研究学组分享

RAS蛋白病是指RAS/丝裂原活化蛋白激酶通路突变引起的一组遗传综合征，是肥厚型心肌病（HCM）的重要原因。RAS蛋白病相关肥厚型心肌病（RAS-HCM）在儿童HCM中占12.5%，在婴儿HCM中占33%（Eur Heart J. 2014;35(39):2733–2779）。RAS-HCM是继发性HCM最常见的类型之一，与原发性HCM（P-HCM）相比，RAS-HCM患病年龄更早，婴儿死亡风险更高（Am Heart J.2012;164(3):442–448）。然而，RAS-HCM的心源性猝死（SCD）风险和长期预后尚不清楚。本研究的目的是比较RAS-HCM患者与P-HCM患者SCD、非心律失常死亡、心脏移植和植入式心律转复除颤器（ICD）使用的发生率，以更好地监测和预测RAS-HCM患者SCD的发生，提高长期预后。

研究结果发现，与P-HCM患者相比，RAS-HCM患者的确诊年龄更早（0.9岁[IQR: 0.2-5.0岁] vs 9.8岁[IQR: 2.0-13.9岁]；P<0.001)，非心律失常性死亡或心脏移植的10年累积发生率更高（11.0% vs 5.4%；P=0.011），ICD植入的10年累积发生率更低（6.9% vs 36.6%；P<0.001），而SCD的10年累积发病率没有差异（4.7% vs 4.2%；P=0.59）。另外，非心律失常性死亡主要发生在婴儿期，SCD主要发生在青春期。

因此，RAS-HCM与非心律失常性死亡或心脏移植的发生率较高相关，但SCD的发生率与P-HCM相似。然而，与P-HCM相比，RAS-HCM患者的ICD植入的发生率较低。因此，除了积极检测和治疗心力衰竭外，还需要更好的风险分层来监测SCD风险，指导RAS-HCM中ICD的应用。

研究简介

PRIMaCY（心肌病精准医学）研究是一项由21个三级心力衰竭中心组成的国际队列研究，该研究观察了表型阳性的RAS-HCM（n=188）和P-HCM（n=567）患者。表型阳性是指超声心动图下，室间隔或后壁厚度高于体表面积平均值2SDs。P-HCM被定义为无左室（LV）肥厚的继发性原因的HCM，RAS-HCM通过临床和基因检测诊断。

HCM患者的基础临床特征和基因特点如下，相比于P-HCM，RAS-HCM患者的诊断年龄较早（0.9岁[IQR: 0.2-5.0岁] vs 9.8岁[IQR: 2.0-13.9岁]；P<0.001）；且男性患者的比例较低（57% vs 69%；P=0.006）。经基因检测发现，RAS-HCM中最常受影响的基因是PTPN11（43%）、RAF1（31%）和HRAS（10%）；MYBPC3（41%）和MYH7（45%）是P-HCM最常受影响的基因。

与P-HCM患者相比，RAS-HCM患者的非心律失常性死亡或移植的10年累积发生率更高，ICD植入的10年累积发生率更低，而SCD的10年累积发病率没有差异。RAS-HCM首次评估后的非心律失常死亡或移植的10年累积发生率高于P-HCM（分别为11% vs 5.4%）。然而，RAS-HCM的10年累积ICD植入率低于P-HCM（6.9% vs 36.6%；P<0.001）。SCD占RAS-HCM死亡的22%，通过使用竞争风险模型，两组患者首次评估后的SCD10年累积发生率无统计学差异：RAS-HCM为4.7%，P-HCM为4.2%（p=0.59）。

RAS-HCM的婴儿期死亡率主要与非心律失常事件有关，而青少年死亡主要与SCD事件有关。在10年内发生SCD的患者中，RAS-HCM发生SCD的中位年龄为10.6岁，P-HCM为13.5岁；RAS-HCM死于其他原因或移植的中位年龄为0.3岁，P-HCM为1.3岁。

另外，在RAS-HCM队列中，按年龄划分的全因死亡或移植风险表明有2个较高风险期，第一个风险期在出生后的第一年，第二个风险期在11至16岁之间。RAS-HCM的10年累计全因死亡或移植发生率为15.7%，P-HCM为9.6%（p=0.059）。而RAS-HCM确诊后1年生存期的全因死亡或移植的10年累积发生率为8.5%，P-HCM为6.4%。

参考文献：Lynch A, Tatangelo M, Ahuja S, et al. Risk of Sudden Death in Patients With RASopathy Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2023;81(11):1035-1045. doi:10.1016/j.jacc.2023.01.012

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