那屈肝素目前主要应用于预防静脉血栓栓塞性疾病；治疗已形成的深静脉血栓；联合阿司匹林用于不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗；预防血液透析体外循环中的血凝块形成。其中，预防性治疗、治疗性用药均应采取皮下注射给药方式；血透治疗给药应通过血管内注射，不能用于肌内注射。下面以那屈肝素粉针剂为例，将逐一介绍其在预防性治疗、治疗性用药、血液透析时的临床应用方案和相关循证证据。 

普通外科手术 每日单次注射那屈肝素3075IU，第1剂应在手术前2h注射，随后每日1次，平均使用时间小于10d。预防应贯穿整个危险期或至少要到患者能积极走动，不再有深静脉血栓形成的危险时停止。 

骨科手术（如髋关节置换手术）术前12h及术后12h，一般那屈肝素按照每日剂量41 IU/kg给药，可达手术后的第3日，从术后第4日起，按照每日61.5 IU/kg给药，应持续治疗，贯穿整个危险期或至少要到患者能积极走动，不再有深静脉血栓形成的危险时停止。应注意单次每日剂量应根据患者体质量调整：体质量＜51kg，从术前到术后第3日每日每次用量2050 IU，从第4日起每日每次用量3075 IU；体质量51~70kg，从术前到术后第3日每日每次用量3075 IU，从第4日起每日每次用量4100 IU；体质量＞70kg，从术前到术后第3日每日每次用量4100 IU，从第4起每日每次用量6150 IU。

肿瘤治疗 国内外相关权威指南均推荐LMWH作为肿瘤相关静脉血栓栓塞（VTE）的一线抗凝治疗药物。英国国家卫生与临床优化研究所指南建议LMWH是众多内科及手术患者预防VTE的一线用药。美国国家综合癌症网络指南推荐 LMWH 用于肿瘤患者的VTE预防及治疗。国内《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》提出伴肿瘤患者推荐LMWH，不伴肿瘤推荐新型口服抗凝药。《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识（2018）》指出药物预防推荐应用LMWH，高危患者预防时长为7~10d，极高危患者30d。虽然VTE防治指南不断更新发展，LMWH属于肿瘤患者一线抗凝治疗方案的地位不可撼动，这是目前很多指南及共识都肯定并认可的。PROTECHT试验旨在评估那屈肝素预防转移性或局部晚期实体癌化疗门诊患者血栓栓塞事件的临床益处，试验将1150例转移性或局部晚期癌症患者（肺癌、胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌或头颈癌）以双盲方式随机分配接受皮下注射那屈肝素（3800IU 抗Ⅹa，每天1次，n=779）或安慰剂（n=387），比例为2∶1。研究治疗的化疗持续时间最长为4个月。结果显示在接受化疗的转移性或局部晚期癌症患者中，那屈肝素可降低血栓栓塞事件的发生率。那屈肝素组患者血栓栓塞事件发生率低于安慰剂组（3.9%vs2.0%，单侧P=0.02），两组发生严重出血事件的比率相似（0%vs0.7%，双侧P=0.18）。应用于肿瘤患者的VTE预防，推荐剂量那屈 肝素注射液3800IU/注射用那屈肝素3075IU就足够了。

其他高危患者（呼吸衰竭和/或呼吸道感染和/或心力衰竭）目前，在血栓栓塞事件预防中使用那屈肝素的剂量和持续时间的信息是有限的。建议根据体质量调整剂量，治疗应持续整个风险期。

深静脉栓塞 那屈肝素每日给药2次，其间间隔12h。应在开始口服抗凝剂（包括维生素K拮抗剂）的同时治疗，除非存在禁忌。应用治疗应持续到国际标准化比值（INR）在标准范围内，通常需要10d。给药剂量按照每次92IU/kg，或可根据患者的体质量，参照1025 IU/10kg的剂量每12h注射。当患者体质量大于100kg或低于40kg时，那屈肝素的用量估计存在困难，会出现给药过量或不足量的情况发生，应当加强该类患者的出血、血栓监护。 

不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死 那屈肝素每日给药2次，其间间隔12h。如联合使用阿司匹林（推荐先负荷剂量服用160~325mg，后维持剂量在75~325mg）。那屈肝素初始的给药方式为：一次性静脉推注和皮下注射给药，按照93IU抗Ⅹa因子/kg，通常治疗时间为6d。 

血液透析（预防血液透析体外循环中的血凝块形成） 血液透析过程中凝血的预防（针对慢性肾功能不全患者，无其他出血危险因素）：需要对每例患者进行剂量优化。对于无出血风险的患者，将单次剂量70IU/kg剂量的那屈肝素注入动脉，血透持续4h或少于4h。或可根据患者体质量调整使用剂量：体质量＜51kg，每次用量3075IU；体质量51~70kg，每次用量4100IU；体质量＞70kg，每次用量6150IU。在持续4h以上的血透疗程中，可给予额外剂量，后续透析过程中的剂量应根据需要进行调整。

因药效学相互作用而需避免联合应用的药物有阿哌沙班、达比加群酯、米非司酮、高三尖杉碱酯、利伐沙班、尿激酶等；需减量、调整治疗方案的联用药物：水蛭素类（地西卢定）、雌激素衍生物、有抗凝或抗血小板作用的草药（如苜蓿、人参）、黄体酮；需要注意监测血钾指标的联用药物：5-氨基水杨酸衍生物、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、水杨酸类、保钾利尿剂等。

节选自《那屈肝素临床应用药学专家意见》