点击回顾→

王蔚虹教授：幽门螺杆菌感染根除指征解读（一）

祝荫教授：幽门螺杆菌感染根除指征解读（二）

讲者

中山大学附属第一医院  曾志荣教授

¹³C/¹⁴C-尿素呼气试验（UBT）

曾志荣教授介绍，13C/14C-UBT早在20世纪70年代就开始应用于临床，1987年，首次报道13C-UBT应用于幽门螺杆菌（Hp）检测；1989年，首次报道14C-UBT应用于Hp检测。13C/14C-UBT原理是利用碳的同位素（¹⁴C或¹³C）为标记物标记尿素中的碳原子，而Hp产生的尿素酶会将被标记的尿素分解为二氧化碳和氨气，尿素中被标记的碳原子移至二氧化碳，二氧化碳经血液循环从肺而排出体外，再通过呼气检测二氧化碳含量来确定有无幽门螺杆菌。国际和国内指南都推荐首选UBT检测Hp。

2015年发表于《世界胃肠病杂志》（World J Gastroenterol）的一项荟萃分析显示，UBT检测Hp感染具有较高的准确性，且¹³C-UBT和¹⁴C-UBT检测在灵敏度特异性上均无显著差别。2018年发表的Cochran-meta分析比较了¹³C-UBT、¹⁴C-UBT、血清学和HpSA诊断Hp感染的准确性，结果显示，¹³C-UBT和¹⁴C-UBT的敏感性以及准确性更高。

 曾志荣教授介绍，影响13C-UBT和14C-UBT的准确性的因素包括：① 时机的急性、剂量；② 检测前饮食因素；③ 疾病影响；④ 药物影响；⑤ 检测仪器；⑥ 检测的Cut-off值；⑦采气时间。其中，药物对UBT试验结果的影响最受临床医生的关注。

质子泵抑制剂（PPI）

众所周知，UBT检测结果准确性低与Hp低细菌密度有关。因此，萎缩性胃炎、服用抗胃酸分泌药物和抗生素都会导致Hp菌量减少，使尿素酶活性降低。2003年一项发表在《胃肠病学杂志》（J Gastroenterol）的研究显示，PPI的使用可能会产生假阴性的UBT结果，而其他抗溃疡药物单独使用时，大多数情况下对UBT结果影响甚微。

在Hp检查前，应停止使用PPI至少12 d，可以避免快速尿激酶试验（RUT）结果假阴性。2016年发表在《螺杆菌》（Helicobacter）杂志的一项研究显示，在112份Hp培养阳性的胃活检中，87.5%为RUT阳性，12.5%为RUT阴性，RUT阴性结果与服用PPI之间存在显著相关性。与对照组相比，在传代后的第12天Hp的生存力、形态和尿毒酶完全恢复。

H₂受体拮抗剂（H2RA）和抗酸剂

此外，也有研究分别就H2RA和抗酸剂对UBT检测Hp影响进行探索，结果显示，雷尼替丁对UBT的影响很小，抗酸剂对UBT、HpSA的敏感性无影响。

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）

有学者研究了P-CAB使用对UBT结果的影响。瑞伐拉赞（Revaprazan）用药2周及4周后UBT假阴性率为5.8%和23.1%（P=0.05），停药2周后仍有5例患者为假阴性。因此，revaprazan的使用会增加UBT的假阴性，绝大多数患者停药2周后可恢复。另一项研究分别比较使用沃诺拉赞（vonoprazan）、兰索拉唑和安慰剂3周前后，13C-UBT的变化，结果显示，vonoprazan可以降低UBT的数值，因此，当患者使用vonoprazan行UBT检测时，应慎重解释其结果。

胃腔pH值

柠檬酸可以酸化胃腔和增强Hp尿素酶活性，柠檬酸还可以抑制为重其他微生物尿素酶活性，产生更高的阳性信号。

胃大部切除术影响UBT诊断准确性

2012年发表在《临床胃肠病学杂志》（J Clin Gastroenterol）的一项研究显示，胃大部切除术后Hp感染的诊断，组织学检测准确性最高。另一项发表在《消化和肝脏疾病》杂志的文章针对BillrothⅡ胃切除术患者研究后发现，UBT对于Hp的检出效能不如RUT。

质控

2021年发布的《13C尿素呼气试验质量控制专家意见》指出，质控可以确保13C-UBT的准确性。

13C-UBT和14C-UBT诊断Hp感染准确性高，可应用于Hp感染诊断和治疗后的评估；影响UBT准确性的因素包括PPI、抗生素、铋剂等；确保UBT结果可靠性需要保证质控。

Hp粪便抗原检测HpSA

曾志荣教授谈到，Hp在人体内定植于胃黏膜上皮细胞表面，并随胃黏膜上皮细胞的快速更新、脱落而脱落，随粪便排出。Hp粪便抗原检测需要收集粪便并置于-20℃低温冰箱保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法可以对粪便Hp进行检测。因此，该检测在临床中使用并不多。

HpSA评价成人Hp感染

一项针对成人的meta分析显示，HpSA的敏感性和特异性均达到90%以上。2020年，一项发表在《诊断学》（Diagnostics）的研究以组织学检测作为金标准，在诊断Hp感染时，13C-UBT比HpSA更敏感、更准确；在评估Hp是否根除时，HpSA与13C-UBT的准确性相似。

2018年，厦门大学附属第一医院发表一项幽门螺杆菌粪便抗原检测与尿素呼气试验对比研究指出，HpSA检测卡操作简单，检测快速，能够良好地区分幽门螺杆菌阳性及阴性结果，可作为一种快速简便的幽门螺杆菌非侵入性检测手段。

HpSA评价儿童Hp感染

2001年发表在《美国胃肠病学杂志》（Am J Gastroenterol）的一项研究针对经组织学证实感染Hp的未治疗儿童，评估了HpSA和13C-UBT两种检测方法，结果显示，在有症状的儿童中，HpSA敏感性为88.9%（95%CI=77.3~96.3），特异性为94.0%（95%CI=88.1~97.7），¹³C-UBT敏感性100%（95%CI=94.0~100），特异性98.9%（95%CI=95.0~100）。该研究得出结论，在健康儿童中，HpSA与¹³C-UBT的一致性好。HpSA检测更适合于儿童Hp根除治疗后的监测。

我国学者进行的一项HpSA与13C-UBT试验对儿童Hp感染诊断价值的系统评价分析显示，在儿童Hp诊断中，13C-UBT诊断价值要高于HpSA。在临床实践中，建议选择13C-UBT诊断儿童Hp感染。

但是爱尔兰学者在一项评估HpSA检测在常规临床实践中准确性和实用性的研究中却发现，HpSA检测的一个潜在问题是患者不愿意处理粪便，这是该检测的一个重大障碍。

HpSA在诊断及治疗后复查Hp感染上，具有与UBT相似的准确性。成年人对于HpSA的接受度有限，但该检测在儿童中有优势。

Hp血清学检测

曾志荣教授介绍，感染Hp后，可以通过ELISA方法对血清中IgG、IgA、IgM、细胞毒素相关蛋白（CagA）抗体、空泡毒素相关蛋白（VacA）抗体等进行检测。

研究显示，Hp血清学检测的敏感性为85%，特异性为79%。Hp血清学检测适合应用于流行病学调查，早期Hp与胃癌关系的研究多采用Hp血清学检测。

曾志荣教授强调，血清学检测不能用于监测Hp根除成功与否。在定性检测方面，患者可能在根除后仍存在血清特异性Hp抗体数月乃至数年；定量检测方面，抗体水平在治疗后6~12个月没有显著下降。

2003年日本发表的《关于幽门螺旋杆菌相关胃十二指肠疾病的诊断和治疗共识》就已经指出，血清学检测快速、廉价，有助于筛查Hp感染人群。

Hp根除后，Hp-IgG抗体可能在数年内保持阳性，血清学检测不推荐在诊断活动性Hp感染/现症感染，该检测应用于流行病研究是可靠的。

小结

曾志荣教授总结，UBT是临床最受推荐的Hp感染非侵入性检测方法，HpSA可以作为备选；血清学试验主要用于流行病学调查，不作为Hp现症感染的诊断方法。Hp根除治疗后评估的最佳方法是UBT，HpSA可以作为备选。除血清学试验、分子生物学检测方法以外，其他检测方法在HP检测前，必须停用PPI至少2周，铋剂、抗生素（包括具有抗菌作用的中药）至少4周。

（本文由《中国医学论坛报》编辑整理，转载请注明出处）