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成果名称：口服砷剂RIF治疗儿童急性早幼粒细胞白血病与静脉砷剂疗效相当但安全性更好——华南SCCLG-APL协作组长期研究结果
发表期刊：《血液癌症杂志》[Blood Cancer J，IF（2022）：12.8]
通讯作者：黄礼彬，唐燕来，张晓莉
第一作者：黄丹萍，杨良春，陈以乔
作者单位：中山大学附属第一医院，中南大学湘雅医院，福建医科大学附属协和医院，中南大学湘雅二医院，深圳市儿童医院，南方医科大学珠江医院，中山大学孙逸仙纪念医院，湖南省儿童医院，厦门大学附属第一医院，中山大学附属第三医院，中山大学附属肿瘤医院，南方医科大学南方医院，惠州市中心医院，惠州市第一人民医院
华南SCCLG-APL 2011研究证实口服及静脉砷剂治疗儿童APL 5年EFS均为97.6%；长达6年的中位随访可基本反映实际治愈率；口服砷剂RIF可缩短住院时间、减少感染率和心脏毒性；在合适剂量的情况下口服砷剂RIF可完全代替静脉砷剂治疗儿童APL。
2011年，由中山大学附属第一医院罗学群及黄礼彬教授团队牵头的华南儿童白血病协作组开展的儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）前瞻性多中心随机对照临床研究（SCCLG-APL 2011），在中山大学5010临床研究项目和广东省科技计划项目的资助下开展，2023年发表在国际血液肿瘤领域权威期刊Blood Cancer Journal (IF:12.8)。
本研究共纳入176例初诊APL患儿，其中口服砷剂（复方黄黛片，RIF）组91例，静脉砷剂（三氧化二砷，ATO）组85例。诱导治疗后全部达到血液学完全缓解（HCR）。ATO组达HCR的中位时间为25.0（21.0~30.00）天，RIF组为27.0（22.0~35.0）天（p=0.082），所有患儿在巩固结束时均达到分子学完全缓解。中位随访时间为6年（95%CI，5.7~6.3），8年总生存率（OS）为100%，5年无事生存率（EFS）为97.6%（95%CI，95.3%~100.0%）。ATO和RIF组的5年EFS均为97.6%（p=0.612），各危险度分层之间的EFS也无统计学意义的差别，高危APL亦显示出良好的预后（两组5年EFS均>96%），这与合理的分层治疗和方案设计有关。本研究方案是目前国际上已报道的随访时间最长且预后最好的儿童APL治疗方案。
本研究RIF采用的剂量为135 mg/（kg·d），远高于成人剂量但安全性高。通过分析该RIF剂量在APL儿童的安全性，研究团队发现各项不良事件包括肝功能和胃肠反应等的发生率均很低，且与ATO 0.16 mg/（kg·d）无差异；而在巩固期，RIF组的感染发生率明显低于ATO组，且心脏毒性倾向于更低；RIF组的优势还在于住院时间明显缩短，节约医疗资源，无论在高危还是非高危组。此外，还证实无论RIF还是ATO均不会导致儿童体内长期砷潴留。SCCLG-APL 的分支研究还显示，在儿童患者中RIF 135 mg/（kg·d） 与 ATO 0.16 mg/（kg·d）的血砷浓度一致（Cancer Chemother Pharm， 2022，90：45），解释了该剂量RIF治疗的疗效和安全性。
综上所述，SCCLG-APL首次通过前瞻性多中心随机对照和长期随访表明，治疗儿童APL可完全采用口服RIF代替静脉ATO，不但疗效不降低，而且住院时间缩短，不良事件包括感染和心脏毒副作用的发生率更低。
APL是一种特殊类型的急性髓系白血病，容易合并出凝血紊乱导致死亡。全反式维甲酸（ATRA）联合ATO的治疗方案使APL的预后得到极大改善。我国自行研发的口服复方中药制剂RIF的有效成分主要是四硫化四砷（As4S4），因其可口服方便治疗已引起广泛注意并被国际指南提及（Blood，2019；133：1630），其有效性和安全性已在成人APL患者中得到验证。但儿童APL与成人患者不同：儿童APL高危患者多，诱导期间高白细胞血症和分化综合征发生风险高，口服药RIF在儿童患者中的生物利用度和药物依从性也可能与成人不同。因此RIF在儿童APL的疗效和安全性，以及能否代替ATO，需要多中心随机对照临床研究验证。
SCCLG-APL 2011方案是一项多中心、随机、平行对照的前瞻性临床研究方案，共14家医院参加，所有患儿均在诱导治疗后获得血液学完全缓解（HCR）。中位随访时间为6年，RIF组5年和8年EFS均达97.6%，ATO和RIF组之间的长期EFS无统计学意义的差别，两组之间的5年EFS差异为0%（95%CI，-0.038%~0.038%）。而且，两组的分化综合征、出凝血事件、心、肝、胃肠道损害等总体不良事件的发生率均无差异。而在巩固期间，RIF组的感染发生率明显低于ATO组，且心脏毒性倾向更低。此外，RIF能口服和缩短住院时间也是其重要优势之一。
然而，RIF在儿童的合适剂量在之前未有广泛共识，部分医院参照成人剂量，导致疗效不足和复发增加。SCCLG-APL 2011的研究为儿童需采用异于成人的有效和安全的RIF剂量提供了有力依据。
综上，该研究是近期报道的较系统、随访时间最长、疗效最佳的儿童APL多中心随机对照临床研究，可靠地反映了儿童APL的长期疗效和安全性。
中山大学附属第一医院儿童血液专科教授，荣誉首席专家，博士生导师。
第一届国家儿童血液病专家组委员，第八届中国抗癌协会小儿肿瘤专委会常委，中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟儿童及青少年淋巴瘤学组委员，中国妇幼保健协会地贫防治专委会常委，中华医学会儿科分会肿瘤学组委员。
广东抗癌协会小儿肿瘤专委会荣誉主委，第一届广东医学会罕见病学分会常委，广东医学会儿科血液学组顾问，广东地中海贫血防治协会常务理事，广东生物医学工程血液血管分会副主任委员。
《中国小儿血液与肿瘤》杂志编委。
主持国家自然科学基金以及省、市科研课题包括重点课题多项，发表论文100多篇，其中以第一/通讯作者发表SCI论文30多篇。
黄礼彬
中山大学附属第一医院儿科副主任，儿科二专科主任，博士，硕士生导师，主要从事儿童白血液肿瘤化疗、造血干细胞移植的临床与基础研究，主持国家自然科学基金及省部级课题多项；以第一作者（含共同第一作者）或通讯作者（含共同通讯作者）在国内外专业期刊发表论著20余篇。
学术兼职：
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员
中华医学会儿科分会青年委员会委员
广东省医学会儿科分会委员兼血液与肿瘤学组副组长
广东省省医师协会儿科分会委员
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主任委员兼青年委员会主任委员
广东省临床医学协会小儿血液肿瘤专委会副主任委员、实体瘤专委会常务委员
广东省地贫防治协会监事、治疗专委会常务委员
广东省青年科学家协会常务理事
广州市医师协会儿童血液肿瘤医师分会主任委员
获奖情况：
2018年被评为广东省杰出青年医学人才（第一批）
唐燕来
医学博士，硕士研究生导师，国家卫生健康委医学科技人才，
广东省青年科技人才，广州市青年托举人才，中山一院柯麟菁英人才，香港大学荣誉副研究员，主持国自然科学基金1项、国家卫生健康委医学科技人才项目1项，广东省自然青年提升项目、面上项目等省部级项目7项；发表SCI论文40篇；获得发明专利1项、实用新型专利1项；获得中山大学及附属第一医院青年教师授课大赛二等奖；获得CSCO “35 under 35”最具潜力青年肿瘤医师称号
担任Frontiers in Immunity杂志编委及多个SCI杂志审稿专家
担任广东省健康科普促进会儿童血液病和肿瘤分会主任委员
担任广东省医学会儿科分会青委委员兼秘书
担任广东省医师学会儿科分会血液肿瘤学组委员
担任广东省抗癌学会儿童肿瘤专委会委员
担任广东省精准医学应用学会儿童精准诊疗分会委员
担任广州市医师学会儿童血液肿瘤专委会常务委员兼秘书
担任广州市抗癌学会儿童肿瘤专委会副主任委员
张晓莉
中山大学附属第一医院主治医师。
现任广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员、广东省地中海贫血防治协会地中海贫血治疗专业委员会委员、广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会委员、广东省医学会儿科学分会血液病与肿瘤学组成员、广东省医学会儿童危重病医学分会血液与肿瘤学组成员、广州市医师协会儿童血液肿瘤医师分会委员、广州抗癌协会儿童肿瘤专委会委员、广东省健康管理学会儿科学及青少年健康管理专业委员会委员、广东省健康科普促进会儿童血液和肿瘤分会委员会常务委员。
黄丹萍
儿科学博士，2022年毕业于中山医学院临床医学（八年制）专业，主要从事儿童白血液肿瘤化疗的临床研究，以第一作者（含共同第一作者）在国内外专业期刊发表论著多篇。
医学博士，副主任医师，博士生导师，湘雅医院儿童血液肿瘤专科主任；
国家卫健委儿童血液病/实体瘤专委会委员
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员
中华医学会儿科分会血液青年学组委员
中国妇幼保健协会儿童血液肿瘤青年委员
中国医学促进会儿科分会委员
湖南省健康服务协会小儿肿瘤专委会主委
湖南省儿童慢病与健康管理专业委员会副主委
湖南省遗传学会罕见病专业委员会常务委员
主要从事儿童白血病、实体瘤及造血干细胞移植等疾病诊治。以第一作者或通讯作者在 Nat Commun、 Autophagy、J Exp Clin Cancer Res等杂志发表SCI论文30余篇，主持国家级、省级自然科学基金5项，获省部级奖励二等奖2项，三等奖1项。《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委。
陈以乔
硕士毕业于首都医科大学，福建医科大学博士研究生，福建医科大学附属协和医院小儿血液科主治医师，福建省儿童血液病专家委员会秘书长，长期从事儿童血液肿瘤诊治工作。
中山大学附属第一医院儿科二科（儿童血液肿瘤专科）是广东省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会前主委单位、广东省健康科普促进会儿童血液病和肿瘤分会主委单位及广州市医师协会儿童血液肿瘤专业委员会的主委单位，是国家重点儿科学专科及国家重点肿瘤学专科、国家卫生健康委员会白血病与恶性肿瘤专家委员会成员单位，是华南地区儿童白血病协作中心，是华南儿童APL协作组、华南儿童AML协作组、泛华南儿童CML协作组组长单位。团队有正高职称医生2名（含广东省杰出青年医学人才/柯麟菁英管理人才1名），副高职称医生1名，主治医师4名（含柯麟菁英管理人才1名），住院医师4名（含柯麟新苗2名），规范开展儿童ALL、AML、APL、淋巴瘤及实体瘤的化疗、各种血液系统疾病的综合治疗、造血干细胞移植治疗等。牵头执笔编写全国指南2篇，参与编写全国指南多篇。高水平的医疗、最优质的护理以及良好的人文关怀，使得专科获得“2020年度全国群众满意科室”荣誉，是广东省唯一的获奖专科。
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