本研究旨在特定的解剖结构中比较腔隙和脑微出血对脑小血管病患者步态的影响，使用一般线性模型分析评估127位患者脑小血管病影像标记物与步态参数之间的相关性，调整了年龄、性别和身高。结果表明，全脑、脑干和基底节中脑微出血的存在与步态参数显著相关，但腔隙和步态参数间没有表现出显著的相关。其中，基底节中脑微出血的存在与步速 (β = -0.125, p = 0.027)、步幅 (β = -0.081, p = 0.0197)、左步长 (β = -0.039, p = 0.0386) 和右步长 (β = -0.050，p = 0.0054)显著相关；脑干中脑微出血的存在则与所有步态参数表现出了显著相关 (步速β = -0.136，p = 0.0188；步幅β = -0.115，p = 0.0011；左步长β = -0.065，p = 0.0006；右步长β = -0.057，p = 0.0018；左步高β = -0.017，p = 0.0006；右步高β = -0.013，p = 0.0348；步宽β = 0.017，p = 0.0020)。研究结果提示脑干和基底节中脑微出血的存在可能对脑小血管病患者的步态表现有着较大影响。对于在脑干或基底节发现脑微出血的患者，应特别注意其是否具有潜在的步态损伤并进行充分的评估。

脑微动、静脉病理改变与脑实质损伤之间的相关性研究

血管相关脑实质损伤在衰老大脑中普遍存在。本研究旨在研究脑微血管损伤（包括小动脉硬化和静脉胶原沉积）与衰老大脑中脑实质损伤之间的相关性。我们评估了27例尸检脑样本（排除脑卒中或脑肿瘤病史）共7个区域的小动脉硬化和小静脉胶原沉积，探究了二者与脑实质损伤（腔隙、微梗死、白质疏松、含铁血黄素沉积）程度之间的相关性。小动脉硬化与小静脉胶原沉积都随着年龄的增长而加重。小动脉硬化与腔隙（p=0.004）和额叶皮层脑实质含铁血黄素沉积（p=0.024）相关，但与白质疏松无关。小静脉胶原沉积与腔隙和含铁血黄素无关，但在脑室旁（β=-0.430, p=0.028）和深部（β=-0.437, p=0.025）与白质疏松相关。本研究表明小静脉病变在微血管相关脑实质损伤中存在不同于小动脉硬化的重要作用。

脑微血管管壁结构损伤、细胞外基质改变与阿尔茨海默病病理改变之间的相关性研究

本研究旨在探索存在阿尔茨海默病相关神经病理改变（ADNC）的人脑中，脑微血管、毛细血管密度和细胞外基质含量的变化与ADNC的关系。根据美国国家衰老研究院-阿尔茨海默协会（NIA-AA）的标准，我们将27个尸检脑样本白质、皮层灰质、壳核和海马的ADNC分为“无”、“中”和“高”三个级别，并进一步分为AD组（中、高ADNC）和对照组（无ADNC）。我们通过免疫组化方法测定了两组的小动脉硬化和小静脉胶原沉积比例、毛细血管密度、内皮完整性以及五种细胞外基质（ECM）蛋白水平并进行比较。与对照组相比，AD组的小静脉胶原沉积在全脑所选区域均更严重，而小动脉硬化仅在壳核更严重。AD组在海马的毛细血管密度更高。AD组代表内皮细胞完整性的CD31水平较低，ECM成分中IV型胶原蛋白和纤维连接蛋白表达降低。本研究结果表明脑微血管和ECM的变化均在AD发病过程中起到一定作用，而且小静脉胶原沉积的作用比小动脉硬化更为突出，为进一步的研究提供了新的线索。

β-分泌酶1 （BACE1）因其在阿尔茨海默病（AD）患者中浓度、活性显著升高并与脑内淀粉样蛋白β（Aβ）沉积相关而被视为AD的候选生物标志物。BACE1还参与破坏血脑屏障，从而连接血管病和神经系统变性病。关于社区人群血浆样本的BACE1表达情况鲜有报道。本研究旨在描述社区队列的血浆BACE1浓度和活性，探究其影响因素及其与血浆Aβ的关系。本横断面研究纳入顺义队列的887人，通过回归分析研究人口学信息、常见AD和血管病危险因素、炎症因子与血浆BACE1浓度和活性的关系，并分析BACE1与血浆Aβ42、Aβ40浓度的关系。顺义队列BACE1浓度4.46(2.89-6.93) ng/ml，活性344.19(249.7-437.41) RFU/min。为满足正态分布，部分数据进行了自然对数转换。校正年龄、性别、ApoE4等位基因后，年龄增长[每10年，β（SE）=0.05（0.02），p=0.021]、收缩压升高[每10mmHg，β（SE）=0.03（0.01），p=0.015]与lnBACE1活性呈正相关。lnhsCRP[β（SE）=0.07（0.02），p=0.001]和lnTNF-α[β（SE）=0.24（0.08），p=0.002]与lnBACE1活性呈正相关。lnBACE1浓度与Aβ42[β（SE）=-0.86（0.28），p=0.003] 、Aβ40[β（SE）=-15.6（2.13），p＜0.001]浓度呈负相关；与lnAβ42/40呈正相关[β（SE）=0.10（0.02），p＜0.001]。lnBACE1活性与Aβ浓度相关性不显著。BACE1活性而非浓度随年龄增高而增高。在社区人群中，控制收缩压、筛查并干预全身炎症状态有助于减低BACE1活性。血浆Aβ42、Aβ40浓度减低和Aβ42/40升高可能反映神经系统变性病和血管病导致认知减退的早期状态。