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肺炎支原体肺炎(MPP)由肺炎支原体(MP)感染引起的肺部炎症,可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。MPP是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎。大环内酯类抗菌药物为目前治疗肺炎支原体肺炎的一线药物,大环内酯类包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素,一般抗感染治疗后,患儿临床症状减轻,胸部影像学炎症消散。近年来,发现部分MPP患儿应用阿奇霉素治疗后,症状并未见好转。研究显示在儿童患者中,MP对大环内酯类药物的耐药率高达90%。随着MPP发病率的上升,RMPP病例也明显增多,有研究认为大环内酯类耐药基因突变是RMPP主要机制之一。抗MP治疗除大环内酯类药物,替代用药有新型四环素类抗菌药物。
新型四环素类抗菌药物有多西环素、米诺环素,儿科常用多西环素,其抗菌药理作用机制是作用于肺炎支原体核糖体30S亚基,抑制蛋白质合成的肽链延长。根据2023年版的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》,明确新型四环素类抗菌药物可用于可疑或确定的MP耐药的大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(MUMPP)、难治性肺炎支原体肺炎(RMMP)、重症肺炎支原体肺炎(SMPP)治疗。
对于8岁以上的儿童,多西环素的使用在说明书中明确为适应人群。有研究显示,多西环素对患儿退热时间、咳嗽缓解时间、肺部啰音消失时间、住院时间均短于阿奇霉素,肺内病变吸收率高于阿奇霉素组,也提示多西环素治疗>8岁SMPP患儿在缓解临床症状方面优于阿奇霉素,原因可能与MP对多西环素较敏感有关。
对于8岁以下的儿童,多西环素的使用属于超说明书用药。四环素类药物可通过与钙离子形成复合物的形式在牙齿沉积,如果在牙齿发育期间使用四环素类药物,可能导致永久性牙齿变色,或牙釉质发育不全。目前,多西环素在推荐剂量和疗程内,尚无持久牙齿黄染的报道。
对于>8岁儿童,SMPP、MUMPP、SMPP患儿使用多西环素治疗是安全、有效、价廉的,对减少大环内酯类抗菌药物的使用及耐药菌的产生、恢复MP对大环内酯类抗菌药物的敏感性具有积极作用。但对于8岁以下患儿,多西环素使用属于超说明书用药,要充分评估利弊。做好相关知情同意,并严格按照诊疗指南的治疗剂量和疗程使用,推荐剂量为每次2mg/kg,每12小时一次,一般疗程不超7天。
作者:广东省药学会 东莞市第八人民医院 曾伟深
来源:岭南药学
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