随着医疗技术的进步和分子生物学技术的发展，前列腺癌的诊疗也进入了精准诊疗时代。PROfound研究是前列腺癌领域的一项重磅Ⅲ期试验，该研究已公布的数据曾惊艳亮相国际会议。

2与11日，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）杂志公布了PROfound研究的最新数据，奥拉帕利究竟对前列腺癌患者的健康相关生命质量（HRQOL）等方面有何影响呢？让我们一起来了解一下吧！

该研究既往数据显示，在同源重组修复基因突变，且新型内分泌药物经治后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者中，接受奥拉帕利治疗患者的影像学无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期显著改善。该报告旨在评估试验中患者的疼痛相关数据和以患者为中心的HRQOL。

研究方法

研究中，15个基因[BRCA1、BRCA2或ATM（队列A）和BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D和RAD54L（队列B）中的1个基因突变，且新型内分泌药物经治后疾病进展的mCRPC患者（年龄≥18岁）被随机分配（2∶1），分别接受奥拉帕利（300 mg bid 口服）或对照药物[恩杂鲁胺（160 mg qd 口服）或阿比特龙片（1000 mg qd 口服）+泼尼松（5 mg bid 口服）]治疗，根据既往接受紫杉类药物治疗和可测量的病灶进行分层。

主要研究终点（队列A中的影像学PFS期）既往已有报道。该报告预定次要终点是疼痛、HRQOL、症状性骨相关事件，以及队列A中首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间。疼痛采用简明疼痛评估量表进行评估，HRQOL采用前列腺癌患者生存质量测定量表（FACT-P）进行评估。通过改良意向性治疗分析方法对队列A的患者的所有终点进行分析。

研究结果

在2017年2月6日至2019年6月4日期间，245例患者被纳入队列A并接受治疗[其中奥拉帕利组162例（66%），对照组83例（34%）]。所有患者在数据截止时的中位随访时间为奥拉帕利组6.2个月（IQR为2.2个月~10.4个月），对照组3.5个月（IQR为1.7个月~4.9个月）。

疼痛相关数据

在队列A中，奥拉帕利组疼痛进展的中位时间较对照组显著延长[风险比（HR）=0.44，95%可信区间（CI）为0.22~0.91，P=0.019]，奥拉帕利组中位时间未达到（95%CI为未达到~未达到），而对照组为9.92个月（95%CI为5.39个月~未达到）。

奥拉帕利组的疼痛干扰评分高于对照组[总体调整后平均变化与基线评分的差异为−0.85（95%CI为−1.31~−0.39）；P=0.0004]。两组均未达到疼痛严重程度进展的中位时间[两组95%CI为未达到~未达到；HR=0.56（95%CI为0.25~1.34），P=0.17]。

首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间

在基线检查时未使用阿片类药物的患者中（奥拉帕利组113例，对照组58例），首次使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的中位时间为奥拉帕利组18.0个月（95%CI为12.8个月~未达到），而对照组7.5个月（95%CI为3.2个月~未达到），奥拉帕利组显著延长（HR=0.61，95%CI为0.38~0.99；P=0.044）。

HRQOL评分

治疗期间， FACT-P总分有临床意义改善的患者比例奥拉帕利组高于对照组[优势比为8.32（95%CI为1.64~151.84），P=0.0065）]，其中奥拉帕利组152例可评估患者中有15例（10%）缓解；而对照组77例可评估患者中有1例（1%）缓解。

症状性骨相关事件

两个治疗组首次出现症状性骨相关事件的中位时间均未达到[奥拉帕利组 95%CI为未达到~未达到，对照组 95%CI为7.8~未达到；HR=0.37（95%CI为0.20~0.70），P=0.0013]。

研究结论

在同源重组修复基因发生突变，且新型内分泌药物经治疾病进展的mCRPC男性患者中，与两种对照药物相比，奥拉帕利可以减轻疼痛负担并更好地维持HRQOL。PROfound研究中确定的结果支持影像学PFS期和OS期改善的临床获益。

中国医学论坛报  刘佳玲编译

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