第二军医大学附属长海医院消化内科 毕雅维 郝璐 胡良皞 李兆申

第二军医大学附属长海医院消化内科 毕雅维在DDW上做现场报告

2018年美国消化疾病周（2018 DDW）于6月2日~5日在美国华盛顿举办。本次会议与往年相比，增添了慢性胰腺炎讨论会，邀请了慢性胰腺炎领域知名专家就一些具有争议的话题阐述自己的观点，并与现场参会专家进行交流讨论。会议也开设了慢性胰腺炎临床研究专场，展示了最新的慢性胰腺炎临床研究进展。本报特邀第二军医大学附属长海医院李兆申院士带领的慢性胰腺炎研究团队，为您分享今年DDW年会上有关慢性胰腺炎的最新临床研究进展。

早期清除胰管结石能够延缓特发性慢性胰腺炎患者糖尿病的发生

糖尿病作为慢性胰腺炎的常见并发症，给慢性胰腺炎合并糖尿病患者带来了巨大负担。来自亚洲消化病研究中心的Rupjyoti Talukdar教授所在团队的研究表明，早期清除胰管结石能够延缓特发性慢性胰腺炎患者糖尿病的发生。

该研究纳入507名慢性胰腺炎患者（特发性胰腺炎患者312人），平均随访时间6个月，其中283人接受胰管结石清除治疗。其中体外震波碎石（ESWL）合并内窥镜逆行胰胆管造影（ERCR）232人，外科手术引流27人，ESWL合并外科手术24人。

研究者对患者合并糖尿病发生情况进行统计学分析发现饮酒（P=0.03）及胰管结石（P＜0.0001）是发生糖尿病的独立危险因素（Table 1）。并且在特发性慢性胰腺炎患者中，胰管结石清除治疗后患者的糖尿病发生率显著低于未接受胰管结石清除治疗的患者（Figure 1）。该研究表明，胰管结石是糖尿病发生的高危因素；对于特发性慢性胰腺炎患者，早期胰管结石清除能够有效延缓糖尿病的发生。

Table 1.

Figure 1.

胰腺体外震波碎石对于胰腺手术后的慢性胰腺炎合并结石患者同样安全、有效

体外震波碎石（ESWL）已作为处理胰管结石的一线治疗方案。然而过去有学者认为接受过胰腺外科手术的患者由于有消化道结构的改变以及创口粘连等问题，这些因素可能会使得冲击波经过体内时能量异常释放从而引发不良后果。因此，ESWL对于胰腺术后患者是否安全有效一直是一个备受争议的问题。

由李兆申院士带领的长海医院慢性胰腺炎研究团队展示了近期的一项临床研究证明，ESWL能够安全有效的应用于胰腺术后的慢性胰腺炎患者。

研究自2011年3月至2014年10月，共纳入1017名慢性胰腺炎合并结石患者，其中胰腺手术史组50人，对照组967人。所有患者均进行ESWL治疗，平均随访时间为2.6年。

结果表明，胰腺手术史组50人中共发生并发症7例，对照组967人中发生并发症128例，两组患者的ESWL术后并发症发生率无统计学差异（Table 1）。长期随访结果表明，胰腺手术组患者在接受ESWL治疗胰管结石后疼痛频率及程度明显下降，生活质量显著提高（Table 2）。该研究为胰腺外科术后患者进行ESWL治疗胰管结石的安全性及有效性提供了有力的循证医学依据。

Table 1．P-ESWL complications of pancreatic surgery history group and control group

Table 2．Prognostic outcomes of P-ESWL treatment of the pancreatic surgery history group

酒精性慢性胰腺炎比特发性慢性胰腺炎临床表现更严重，并发症发生率更高

根据文献报道，酒精性慢性胰腺炎（ACP）和特发性慢性胰腺炎(ICP)为最常见的慢性胰腺炎临床亚型。对于大多数西方国家，ACP为主要慢性胰腺炎类型，而对于我国和印度慢性胰腺炎患者，ICP占主要类型。然而目前尚无关于ICP自然病程变化的大样本临床研究。

长海医院慢性胰腺炎研究团队展开了一项大样本临床队列研究发现，虽然ICP与ACP在很多方面非常相似，但从长期病程发展来看，ACP比ICP的临床表现更严重，并发症发生率更高。 

该研究共纳入慢性胰腺炎患者2037人，其中ACP患者404人，ICP患者1633人。患者的平均随访时间7.6年。结果发现，ACP常见于有吸烟史的男性患者；ACP的起病时间、确诊时间均明显早于ICP患者；ACP患者比ICP更容易发生糖尿病、胰腺结石和脂肪泻；ICP与ACP患者的腹痛表现也不同，ACP患者腹痛更常表现为反复的急性胰腺炎发作，而ICP患者更易发生反复性疼痛或没有疼痛（Table 1）。在病程发展中，ACP患者比ICP患者更容易、也更早发生慢性胰腺炎并发症，包括糖尿病、脂肪泻、胰腺囊肿、胰腺结石、胆道狭窄（Figure 1）。

Table 1．General Characteristics of 2,037 patients with CP

Figure 1．Cumulative Rates in ACP and ICP 

CFTR基因不同表型不影响CFTR相关性胰腺炎的病程

CFTR(囊性纤维化跨膜转导调节因子)基因突变可增加胰腺炎发病风险。目前在胰腺炎患者中已有超过2000个以上位点突变被报道，且研究者们发现不同CFTR表型产生的影响也不尽相同。为探究CFTR不同表型是否会对胰腺炎患者的临床表现和病程发展产生影响，来自法国的Vinciane Rebours教授团队的一项研究认为，不同CFTR表型并不会对CFTR相关性胰腺炎的病程发展产生影响。

该研究共纳入1092名急性复发性胰腺炎患者和慢性非酒精性非胆源性胰腺炎患者，从中筛选出240名具有一个或多个CFTR基因位点突变的患者（不伴有PRSS1和SPINK1位点突变）作为CFTR基因突变组，其余作为对照组。CFTR基因突变的患者根据不同CFTR表型进一部分为“致病型”、“促进型”和“中立型”。研究者对所有患者进行为期4.4年的随访研究，研究内容包括患者的临床表现、生物学检查结果及胰腺形态变化。

研究结果表明，CFTR基因突变组与对照组患者的临床表现及胰腺形态无明显差异。在CFTR突变组患者中，胰腺分裂更常发生在拥有“致病型”和“促进型”位点突变的患者中，但这并没有对患者发病时间，胰腺炎的发病频率、症状及胰腺形态产生影响。