病例临床资料

患者男性，59岁，平素体健，无高血压、糖尿病等慢性基础疾病，既往数十年吸烟史。

患者于2019年12月行左颊癌手术，病理提示：鳞癌，cT1N0M0。2020年4月行左侧淋巴结清扫术，术后病理：左1区 1/6（鳞状细胞癌+），术后行局部放疗30次。

2025年6月出现颊部肿块，后行活检病理提示：符合鳞状细胞癌（复发），中-低分化，基因检测示：TP53突变，TERT突变，TPS：20%，CPS：20。2025年6月~8月行“帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇+洛铂”方案治疗，2025年9月~11月行“替吉奥+帕博利珠单抗”方案治疗，疗效欠佳。于2025年12月改用“口服安罗替尼靶向+替吉奥”方案治疗。

患者于2026年1月行上颌骨肿瘤扩大切除术，术后病理提示：符合原肿瘤（鳞状细胞癌）复发，低分化，肿瘤侵犯神经，切缘：（底）+,（底2）-,余切缘-，IHC：EGFR（+），P16（-），Ki67（50%-60%），PD-L1检测（CPS：20）；CCND1 FISH未见明显扩增。后患者于2026年3月至我院门诊就诊，颈部增强MR提示近左上颚、左翼腭窝肿块，考虑术后复发。

本例患者面临的临床困境

颊黏膜鳞癌属于口腔鳞癌，其发生与咀嚼槟榔、吸烟、饮酒等生活方式相关，早期和局部晚期以手术结合放化疗的综合治疗为主，晚期则依赖全身姑息性治疗^[1]。

本例病例特点： 

选药思路与新型治疗决策依据

2026年CSCO头颈部肿瘤诊疗指南对于一线免疫治疗失败的患者，二线挽救治疗推荐包括西妥昔单抗±紫杉醇、多西他赛、甲氨蝶呤、阿法替尼。近期，抗EGFR的双特异性抗体或抗体偶联药物在前瞻性Ⅱ期研究中显示出一定的挽救效果，首次纳入指南的III级推荐。

在HNSCC中，EGFR和MET的过表达十分常见，分别在约90%和80%的HNSCC患者中观察到EGFR和MET过表达。抗EGFR治疗在HNSCC中已得到证实，MET在临床前的HNSCC模型中也表现出促进肿瘤发展的作用^[2]，且可能推动了对西妥昔单抗的耐药性^[3]。2025年ESMO年会公布了OrigAMI-4研究中埃万妥单抗单药治疗HPV无关的、免疫治疗及铂类药物失败后复发转移性头颈部鳞状细胞癌患者队列的数据，该数据已于Oral Oncology杂志正式发表^[4]。研究纳入86例受试者，接受埃万妥单抗单药治疗（皮下注射，每3周1次）。38例受试者可评估，中位随访时间8.3个月，客观缓解率达45%，76%的患者获得临床受益，中位缓解持续时间达7.2个月，中位无进展生存期为6.8个月，总生存期数据尚未达到。

目前埃万妥单抗在国内获批瘤种为非小细胞肺癌，在头颈鳞癌患者中的可及性并不高。我中心当时开展“注射用 SKB571 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I 期临床研究”，SKB571为EGFR/c-Met双靶点ADC药物，与肿瘤细胞表面的EGFR/c-Met结合后，可被肿瘤细胞内吞，在胞内释放有效载荷（拓扑异构酶I抑制剂），杀伤肿瘤细胞。

经与患者充分沟通和知情，患者于2026年3月25日参加“注射用 SKB571 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I 期临床研究”。2026年4月21日至今行SKB571用药，用药后肿瘤迅速缩小，疗效评估维持PR。

思考与讨论

免疫检查点抑制剂联合化疗已成为复发/转移头颈鳞癌一线治疗的标准方案，但仍有相当比例的患者原发耐药或在短期获益后出现疾病进展。免疫治疗耐药后的治疗选择极为有限，亟需新机制药物。2026年CSCO指南首次将双抗、ADC类药物纳入复发/转移头颈鳞癌后线的探索性推荐，但临床可及性仍不高。对于多线失败的难治性头颈鳞癌，积极参加设计良好、机制创新的临床试验可以被视为重要的治疗选项。本例患者应用靶向EGFR/c-Met双靶点ADC药物后肿瘤迅速缩小，初步提示该类药物在免疫联合化疗失败的难治性头颈鳞癌中具有可期的抗肿瘤活性，期待新型药物能够为更多陷入后线困境的头颈鳞癌患者带来切实的生存希望。

 周久力 教授

 同济大学附属东方医院

• 上海市东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心，主治医师，硕士研究生导师

• 主攻方向为头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责多项创新药物临床试验，擅长抗肿瘤治疗的全程管理以及肿瘤相关危急重症的救治。

• 中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员

• 上海市扬帆英才

• 上海市浦东新区明珠菁英人才

• 上海市浦东新区卫生健康青年优秀人才

• CSCO-“35 under 35”优秀青年肿瘤医师

• 美国AACR、韩国KSMO会议青年研究者奖

• 主持国自然面上项目等各级科研课题8项

 薛丽琼 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院肿瘤科/新药一期临床试验中心副主任医师 研究生导师

• 上海市浦东新区学科带头人

• 专业方向：头颈部肿瘤和淋巴瘤、新药临床研究

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专家委员会委员兼秘书

• 中国抗癌协会甲状腺癌专委会委员

• 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

• 上海市抗癌协会淋巴瘤青委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组副组长

• 中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事

 郭晔 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院主任医师

• 肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

• 国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

• 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委