作为一项大型国际性多中心研究，Effisayil 2试验包含了来自全球各地多个不同人种的GPP患者，其结果具有普适性。既往发布的东亚人群亚组结果已表明，至第48周，与安慰剂组相比，佩索利单抗皮下注射高剂量组的GPP发作风险降低了75%，与整体人群中观察到的结果保持一致^[4]。在本次AAD上，研究者公布了Effisayil 2试验白人/高加索人种患者亚组结果。

Effisayil 2研究中，共有44例白人/高加索人种GPP患者进入随机化，相对于安慰剂组的患者，佩索利单抗皮下注射高剂量组GPP发作风险下降将近90％（HR=0.102）（图3A）。高剂量皮下注射的佩索利单抗治疗也显著减少了GPP发作≥1次的发生率（图3B）。在安全性方面，不同剂量的佩索利单抗皮下注射组间不良事件的发生率无明显差异，且与安慰剂组相当^[5]。

图3：Effisayil 2研究白人/高加索人种亚组中，不同组患者至GPP发作的时间（A）及至第48周，GPP发作≥1次的患者比例（B）

这些结果表明，无论东亚人种，还是白人/高加索人种的GPP患者接受高剂量佩索利单抗皮下注射治疗，发作风险相比安慰组显著降低，且安全性可靠，与整体人群中观察到的结果一致。

皮下注射佩索利单抗减少GPP发作的疗效已得到充分证实，研究者进一步对最佳给药方案展开了探索。本次AAD上发布的一项新结果中，研究者评估了Effisayil 2研究与Effisayil ON研究中，佩索利单抗给药间期对于GPP复发性发作的影响。研究中发作定义为GPPGA评分增加≥2分且脓疱评分≥2分，或因为GPP病情恶化导致患者需要接受佩索利单抗静脉注射或其他GPP治疗^[6]。

在Effisayil 2研究中，接受佩索利单抗q12w皮下注射的患者中，9/31（29.0％）出现发作，其中7/9（77.8%）在第二次给药（即第12周）前出现发作，5/7（71.4%）在第4-12周发作，进一步支持患者需要使用q4w的给药方案。在Effisayil ON研究中，接受佩索利单抗q12w皮下注射治疗的患者里，36/108（33.3%）患者出现发作（n=12）或升级为q4w的皮下注射给药方案（n=24）^[6]。

图4：Effisayil 2研究结果（A）与Effisayil ON研究结果（B）

这些观察结果为皮下注射佩索利单抗300mg q4w作为减少GPP发作的标准给药方案提供了有力的支持。

除了疗效外，药物的安全性也是长期维持治疗中需要重点关注的问题。研究者对佩索利单抗用于皮肤病治疗（包括GPP在内）的六项临床试验的安全性数据进行汇总分析，并将其结果发布于本届AAD。经佩索利单抗治疗后，患者发生预定义的安全性事件（包括重度/严重/机会性感染、潜在的超敏反应、周围神经病变和恶性肿瘤）的风险极低^[7]。其结果为Effisayil 2研究中观察到的良好安全性提供了支持。

图5：GPP临床研究的安全性结果汇总分析

本次AAD会议发布的多项GPP研究结果进一步肯定了佩索利单抗皮下注射用于减少GPP发作的有效性与安全性。该药物能迅速改善生活质量且持续起效，其减少GPP发作的有效性在不同人种的GPP患者中均保持一致，凸显了其广泛的临床适用性。此外，佩索利单抗在不同临床试验中展现出了可靠的安全性，为GPP患者提供了更加安全的治疗选择。

这些积极的研究结果不仅丰富了佩索利单抗皮下注射用于GPP期维持治疗的循证证据，更为我们优化治疗策略、突破治疗瓶颈提供了有力的支持。3月6日，佩索利单抗已率先在国内获批新适应症，其皮下注射剂型获批用于减少12岁及以上青少年（体重≥40 kg）和成人的GPP发作。

佩索利单抗新剂型的获批与适应症的扩展，更好地满足了GPP患者日益增长的治疗需求，随着研究的深入和临床经验的积累，我们有理由相信这一药物将在GPP治疗中发挥更加重要的作用，为广大患者带来更加持久和全面的治疗效益，进一步推动GPP诊疗策略的革新与发展。