通过网络荟萃分析的方法，比较五种HIF-PHIs、两种促红细胞生成刺激剂对非透析依赖的肾性贫血患者铁代谢的影响。探讨低炎症下HIF-PHIs调节铁代谢的优势，以及HIF-PHIs间的铁调节能力差异，以制定基于循证证据的肾性贫血治疗策略。

目的：比较五种缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHIs）、两种促红细胞生成刺激剂（ESAs）以及安慰剂对非透析依赖慢性肾脏病（NDD-CKD）贫血患者铁代谢的影响。

方法：检索五个电子数据库中的相关研究。选择随机对照临床试验，比较NDD-CKD患者中HIF-PHIs、ESAs和安慰剂的效果。用于网络荟萃分析的统计程序为Stata/SE 15.1。主要指标为铁调素和血红蛋白（Hb）水平的变化。采用累积排名曲线下面积法预测干预措施的优势。

结果：从1589个原始标题中筛选出数据，共提取了15项试验（3228名参与者）的数据。所有HIF-PHIs和ESAs均显示出比安慰剂更强的提高Hb水平的能力。其中，达普司他提高Hb水平的概率最高（95.6%）。与ESAs相比，HIF-PHIs组铁调素[平均偏差（MD）= -43.42，95%CI：-47.08至-39.76]、铁蛋白（MD= -48.56，95%CI：-55.21至-41.96）和转铁蛋白饱和度（MD = -4.73，95%CI：-5.52至-3.94）均降低，而转铁蛋白（MD = 0.09，95%CI：0.01至0.18）和总铁结合能力（MD = 6.34，95%CI：5.71至6.96）均增加。此外，本研究观察到HIF-PHIs降低铁调素的能力存在异质性。与达贝泊汀相比，仅达普司他（MD = –49.09，95% CI：–98.13至–0.05）能显著降低铁调素水平。同时，达普司他降低铁调素的疗效也最高（84.0%），而安慰剂最低（8.2%）。

结论：对于NDD-CKD患者，HIF-PHIs通过促进铁转运和利用来改善功能性铁缺乏，这可能通过降低铁调素水平实现。有趣的是，HIF-PHIs对铁代谢的影响具有异质性。

张晓良教授点评：

本研究是目前研究HIF-PHIs药物对NDD-CKD贫血患者铁代谢影响的最大的网络Meta分析，共比较了五种HIF-PHIs、两种ESAs和安慰剂在纠正贫血和铁失调方面的能力。研究表明，HIF-PHIs在纠正贫血的能力方面不逊于ESAs，且在改善铁代谢，尤其是降低铁调素，促进铁的运输和利用方面存在优势。与安慰剂和ESAs相比，HIF-PHIs可以显著降低铁调素、TSAT和铁蛋白，增加转铁蛋白和TIBC，但不会改变血清铁。值得注意的是，不同HIF-PHIs降低铁调素的能力具有异质性。

铁调素可以通过负反馈机制调节铁代谢，是身体维持铁稳态的关键激素。HIF-PHIs能降低铁调素，促进铁的转运和利用，在不改变血清铁水平的情况下纠正贫血。此外，本研究发现不同HIF-PHI药物对调节铁代谢的能力不同，这可能是由于它们具有不同的药代动力学特征和潜在的药物相互作用。

HIF-PHIs对铁代谢的调节作用也体现在其他铁相关指标的变化上。功能性铁缺乏，表现为铁蛋白水平升高但不能用于红细胞生成。转铁蛋白的主要功能是在循环中结合和运输铁，TIBC由转铁蛋白的水平决定，它们的增加都意味着铁转运的改善。TSAT是血清铁与TIBC的比值，通常被认为是循环中铁水平的重要生化标志物，反映了红细胞生成中的铁可用性，因此TSAT的减少多被认为是铁缺乏的表现。本研究发现，与ESAs相比HIF-PHIs降低了铁蛋白，但这并不意味着HIF-PHIs加剧了铁缺乏。相反，由于促进了储存铁的利用，HIF-PHI降低铁蛋白是改善铁转运和生物利用度的表现。与以往研究不同，本研究发现HIF-PHIs能够显著增加转铁蛋白和TIBC并降低TSAT，而不改变血清铁水平，提示HIF-PHIs增加了骨髓中的铁利用率，是改善铁转运的重要标志。

综上所述，HIF-PHIs应是治疗功能性缺铁NDD-CKD贫血患者的首选。在制定治疗计划时，肾脏科医师应充分考虑不同HIF-PHIs改善铁代谢的潜在异质性。