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卵巢癌一线维持治疗是指完成初次化疗后达到临床完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者的后续治疗,目的在于推迟患者复发,改善患者的生存和预后。应用化疗药物进行维持治疗的疗效不肯定,目前不再推荐临床应用。应用抗血管生成药物如贝伐珠单抗作为维持治疗需要与初始化疗进行联合应用,但除高复发风险的患者外,一般人群以抗血管生成药物作为维持治疗的PFS时间延长并不理想。
目前已有多项III期临床随机对照研究证明了PARP抑制剂作为一线维持治疗的显著疗效。对于BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌患者,奥拉帕利单药维持治疗是I级推荐,推荐依据是SOLO- 1研究1的结果。SOLO- 1研究是奥拉帕利治疗BRCA突变新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗的III期临床研究,这个研究是目前随访时间最长的PARP抑制剂的III期临床研究,5年长期随访的中位PFS达到56个月,而对照组仅13.8个月,相比安慰剂组延长了42.2个月,且超过半数的化疗缓解后接受奥拉帕利两年维持治疗的患者,5年后疾病仍然没有进展,且在5年的长期随访中未观察到新的不良反应事件发生。
针对初次减瘤术没能达到R0切除的晚期卵巢癌患者开展的III期临床研究——PRIMA研究2,同时纳入BRCA突变和野生型的患者,研究进一步证明了PARP抑制剂尼拉帕利在BRCA突变及HRD阳性患者中的显著疗效。最新公布的PRIME研究中则纳入了没有残留灶的病人,即R0患者,结果显示,与安慰剂相比,接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期(PFS),24.8个月对比8.3个月(PFS HR 0.45;P<0.001)3。
因此,基于这些临床试验的证据,晚期卵巢癌手术和化疗后PARP抑制剂的维持治疗已成为晚期卵巢癌患者一线维持治疗的标准治疗。
BRCA突变患者
新诊断的晚期卵巢癌,我们都建议在明确病理诊断的时候立刻进行BRCA基因突变的检测。若确认BRCA基因突变,建议一线以铂类为基础的化疗达到CR或PR后,继续PARP抑制剂的维持治疗以推迟复发,改善生存预后4。目前有3项III期临床研究对BRCA基因突变的新诊断晚期卵巢癌的一线维持治疗进行疗效和安全性的评估,包括单药的奥拉帕利以及单药的尼拉帕利。
在卵巢癌初次明确诊断时,我们应积极主张基因检测,为卵巢癌的全程管理提供指导,也为卵巢癌的精准治疗提供依据。尤其是BRCA基因突变的患者,PARP抑制剂,无论是奥拉帕利,或者是尼拉帕利,都显示出较大获益。因此,单药PARP抑制剂是这一类患者维持治疗的优选。
BRCA野生型患者
新诊断的晚期非黏液性卵巢癌患者,推荐在病理诊断明确时进行BRCA基因的检测,若BRCA基因检测阴性,则进一步推荐行HRD的检测。根据HRD检测的结果可以将BRCA野生型卵巢癌分为两类,即HRD阳性和HRD阴性。
对于BRCA阴性患者,NCCN指南5推荐在完成一线含铂化疗达到CR或PR后给予PARP抑制剂单药的维持治疗,以推迟复发,改善患者的生存预后。指南的推荐主要基于评估尼拉帕利单药的PRIMA研究2。该研究结果显示, HRD阳性的患者对PARP抑制剂治疗比较敏感,对于BRCA野生型HRD阳性的卵巢癌患者而言,尼拉帕利单药治疗可明显改善患者的生存,是当前BRCA野生型HRD阳性卵巢癌患者的标准维持治疗方式。
参考文献:
1.MOORE K, COLOMBO N, SCAMBIA G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer[J]. N Engl J Med, 2018, 379(26):2495-2505.
2.RAY-COQUARD I L, PAUTIER P, PIGNATA S, et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381:2416-2428.
3.Li N, Zhu J, Yin R, et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose (PRIME Study): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at SGO 2022; March 18-21, 2022. Abstract LBA 5.
4.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南.
5.Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Feb 2;19(2):191-226.
声明:本文的撰稿由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号:CN-95780
过期日期:2022-10-25
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