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微生态疗法在IBD临床治疗中的进展 | 肠道微生态规范化诊疗5

2026-06-05作者:论坛报小塔资讯
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Hp根除治疗与胃肠道微生态 | 肠道微生态规范化诊疗4



作者:南方医科大学深圳医院  曹晓沧


在上一篇中,我们探讨了幽门螺杆菌根除治疗与胃肠道微生态的关系。今天,我们继续深耕微生态疗法的临床价值,聊聊微生态疗法在炎症性肠病临床治疗中的进展与创新。


在炎症性肠病(IBD)治疗领域,生物制剂、免疫调节剂等方案不断推陈出新。一群最微小的“生命体”——肠道菌群也正被赋予全新的使命。理想的IBD治疗过程应当是“免疫炎症再平衡—肠腔微生态重塑”的连续环节,现阶段的肠道微生态疗法研究也已不再满足于简单地“补充”或“移植”它们,还包括尝试运用基因编辑技术,像工程师一样对其进行精密改造,创造出拥有“超能力”的肠道菌群,在包括常规药物治疗以及围手术期的临床情境中发挥重要作用。








从寻找“天选之人”到创造“超能力战士”





IBD的发病及药物疗效与肠道菌群紊乱密切相关,这已是学界共识。传统的微生态疗法,如粪菌移植或服用益生菌,本质上是在自然界中寻找有益的菌群。以前的办法,是去寻找那个“黄金供体”,或者说是“天选之人”,就是希望找到最完美的菌然后给病人补充。然而,这种方法存在天然局限:患者个体差异巨大,且自然界中菌株的功能有其上限。如何才能突破这个局限?工程菌技术提供了一个解决方案


工程菌技术就是利用现代合成生物学技术,对细菌的遗传物质进行定向编辑,从而增强其有益功能、削弱有害作用,甚至赋予其全新的能力。相较于传统方法,工程菌的理论优势在于其可设计性与功能性更强。在全球的这个研究领域,我们国家已经处在头部的地位。





协同治疗与治疗检测并举





IBD治疗领域,工程菌的临床应用潜力正在从多个维度进行挖掘。其中的关键在于找到“最优的解决方案”——即明确改造哪种菌、增强何种功能。近些年在这方面研究团队取得了一些突破性进展:一个主要方向是通过改造细菌,增强其产生短链脂肪酸(如丁酸、丙酸)的能力,这些物质对维持肠道免疫稳态至关重要,从而直接干预疾病进程。另一个前沿方向是探索工程菌与现有药物的协同作用,以期“让药效再提高”。


更富想象力的应用在于疾病监测:工程菌可以整合易于检测的报告系统,患者服用后,通过简单的粪便检测就能获取与疾病活动相关的信息,实现更简单的检测。


虽然目前这类研究还仅局限于动物实验阶段,但国内外的头部研发团队正在不断寻找新的改造靶点和更安全、更易被临床接受的候选菌株,为未来的临床试验做准备。





传统肠菌移植疗法的全周期优化新范式的探索





粪菌移植 (FMT) 近年来已从复发性艰难梭菌感染 (rCDI) 的挽救性治疗逐步拓展至包括炎症性肠病、代谢性疾病、神经系统疾病等多类慢性疾病的临床研究探索。但是该疗法的疗效仍存在明显异质性。有研究指出:这一临床困局主要源自供体筛选、受体生态阻力、制剂制备与递送流程以及现有临床研究报告内容的多样性等多重因素。针对上述问题,研究团队最近提出“Advance Microbiota Transplantation (AMT) ”概念,将FMT重新定义为涵盖移植前准备、移植实施、移植后管理的多阶段治疗体系,以“加减法”为核心逻辑系统梳理了FMT全周期优化策略。


AMT的核心在于将FMT重新定义为跨越移植前、移植中和移植后多阶段的系统性治疗过程,并以“加法”与“减法”作为基本干预逻辑 (图1)。

“加法”

“加法”即针对供体、制剂、受体及移植后环境补充利于疗效提升的因素,如饮食干预优化供体菌群、富集功能菌群、设计合理的移植频次与维持方案,以及移植后联合饮食、药物和生活方式管理增强菌群定植与功能表达;

“减法”

“减法”则强调去除影响疗效和安全性的因素,如降低潜在风险成分、减弱受体生态阻力、减少无效或冗余干预。

但在此还需特别指出,AMT其核心价值在于推动 FMT 从经验性操作走向契合精准医学原则的微生态治疗,是对FMT治疗逻辑的系统重构,目前仍是基于循证研究提出的阶段性假说框架,尚未完成临床验证。


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图1. AMT概念图

Microb Biotechnol. 2026;19(3):e70323. doi:10.1111/1751-7915.70323





IBD术后管理的新方向:微生态管理





尽管生物制剂等新型药物在IBD的治疗上取得了显著进展,但仍有不少患者因药物效果不佳或出现肠梗阻、穿孔、大出血或癌变等严重并发症,最终不得不接受手术治疗。虽然手术能实现解剖结构重建,但无法有效控制潜在的慢性炎症进程。短期内术后患者易发生感染、吻合口瘘和储袋炎等问题;而长期则面临炎症复发、再手术风险及肠道功能障碍等困扰。目前,针对IBD术后的综合管理策略主要集中在免疫抑制、抗感染及营养支持方面,虽能一定程度上控制炎症,但对术后肠道微生态失衡缺乏直接和积极有效的干预措施,是临床治疗管理中的一个重要缺口。


FMT作为目前最受关注的微生态干预方式之一,为IBD术后微生态管理提供了值得探索的方向。但FMT在IBD术后管理中的应用价值,必须在具体临床情境中审慎评估。目前,其在术后rCDI中的临床应用依据相对更为成熟,挽救性治疗价值已得到初步支持;在IPAA术后储袋炎中显示出潜力但疗效尚未明确;而在CD术后复发预防上则仍处于探索的初期阶段。广泛应用的主要障碍在于术后解剖生理的显著变化所带来的技术适应性问题、定植效率不足以及安全性评估的复杂性等挑战。展望未来,通过实施“人群分层-方案标准化-监测体系化”的精准医学策略,FMT有望从一种探索性技术转化为IBD术后微生态管理的有效手段。





助力构建完善的IBD全病程管理生态





IBD管理是涉及营养、心理、生活质量的“全生命周期过程”,传统医院模式难以全面覆盖。在前期团队成员基于互联网医院平台探索IBD全病程管理的“肠安管家”的实践经验基础上,联合研究团队立足深圳这座“创新之城”,借助在工程菌技术、信息技术、可穿戴设备以及新药物制剂技术,融合人工智能平台优势,探讨基于微生态疗法的更完善的IBD全程管理生态,对患者进行院前、院中、院后的全病程管理,以实现不仅治疗肠道病变本身,还能综合管理患者的营养与身心状态,更高效、更人性化地对IBD患者进行全方位照护,最终助力患者重返正常、多彩的生活。








专家简介








曹晓沧
南方医科大学深圳医院

南方医科大学教授、博士生导师,深圳医院临床研究中心副主任、 消化内科主任医师

清华大学Yau Mathematical Sciences Center访问教授

中国医学科学院血液病医院血液学研究所特聘教授

天津医科大学博士生导师

美国得克萨斯州立大学医学院(UTMB)博士后

法国里尔大学医学院博士后访问学者

北京协和医学院∙清华大学博士

中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组委员

中华医学会消化病学分会临床流行病学协作组委员

中国生物物理学会肠道菌群分会理事

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会委员会常委

中国人体健康科技促进会微生态与肠菌移植专委会常委

广东省医学会临床研究学分会委员

国家自然科学基金评审专家


长期从事消化系免疫介导炎症性疾病的微生态疗法和细胞治疗的 基础临床转化研究。在Adv Sci、Gut、Nat Commun、Gut Microbes 等国际期刊发表SCI论文数十篇。


Take Home Message



IBD治疗正从“免疫炎症控制”拓展至“肠腔微生态重塑”的双重目标。传统微生态疗法(如粪菌移植、益生菌)存在供体差异和功能上限,而工程菌技术可通过基因编辑创造“超能力战士”,实现协同治疗与疾病监测。同时,AMT(先进微生物移植) 理念将粪菌移植系统化为“加减法”全周期管理,并探索其在IBD术后微生态管理中的潜力。未来,结合人工智能、可穿戴设备等技术的全病程管理生态,有望实现对IBD患者更精准、更人性化的照护。


小练习:
  

题目1(单选题)

关于工程菌技术在IBD治疗中的应用,下列说法与文中内容相符的是?

A. 工程菌技术已进入大规模临床试验阶段

B. 工程菌的主要作用是直接抑制免疫系统过度激活

C. 工程菌可通过增强产生短链脂肪酸的能力来干预疾病

D. 工程菌技术是在自然界中寻找“黄金供体”

正确答案:C

解析:文中明确提到“增强其产生短链脂肪酸(如丁酸、丙酸)的能力……直接干预疾病进程”。A项错误,目前仍局限于动物实验;B项属于机制描述偏差,工程菌作用多样;D项是传统微生态疗法的特点,而非工程菌技术。


题目2(简答题)

文中提出的“AMT(Advance Microbiota Transplantation)”概念将FMT重新定义为一个多阶段治疗体系,其核心干预逻辑是什么?请简要说明“加法”与“减法”各举一例。【答案与解析】

参考答案:

AMT的核心干预逻辑是 “加法”与“减法”。

加法:补充利于疗效提升的因素,例如饮食优化供体菌群、富集功能菌群、设计合理移植频次、移植后联合饮食/药物管理等。

减法:去除影响疗效和安全性的因素,例如降低供体样本中的潜在风险成分、减弱受体肠道的生态阻力、减少无效或冗余的干预措施。


下期预告


肠道微生态诊治急性胰腺炎:从机制到精准干预的新前沿 | 肠道微生态规范化诊疗6





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