成人社区获得性肺炎（CAP）是全球范围内感染死亡的首要原因之一，其中，重症社区获得性肺炎（SCAP）大多合并脓毒症（Sepsis），是导致患者死亡的主要原因。尽管近年来临床诊疗水平不断发展，但鲜有疗法被证实能够降低SCAP患者的病死率，如何改善患者预后成为临床的迫切需求。

2019年6月，由复旦大学附属中山医院白春学教授、北京中医药大学东直门医院商洪才研究员为共同通讯作者，复旦大学附属中山医院呼吸科宋元林教授为第一作者的“血必净注射液治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照试验”论文，发表于国际重症医学顶级期刊《重症医学杂志》（Critical Care Medicine，CCM）。通过对710例SCAP合并Sepsis患者的研究数据分析，结果显示，在常规抗感染治疗的基础上联合使用血必净注射液，可显著降低SCAP患者的28天病死率8.8%（P=0.006），同时明显提高肺炎严重指数（PSI）风险评级改善率，缩短机械通气时间和重症监护室（ICU）住院时间。

这一研究结论显示出的血必净注射液对SCAP的疗效潜力和临床价值引起国内外同行的关注，本报也特邀包括研究者宋元林教授在内的多位专家对研究结果进行了深度解读。 

复旦大学附属中山医院  宋元林教授

血必净改善SCAP患者病死率，或为适宜呼吸与急重症专业领域的一种有效治疗措施

     CAP是一个重要的公共卫生问题，是威胁我国人民生命健康的常见病和多发病。目前，我国缺少CAP发病率和病死率的数据。2013年《中国卫生统计年鉴》数据显示，2008年我国肺炎2周的患病率为1.1‰，发病人数较为庞大。CAP一旦发展成为SCAP，病死率将从1%左右飙升至30%~50%。CAP发病具有季节性特点，同时老年患者更多。

    对于SCAP的治疗，国内外指南推荐了两类方法，即：抗感染药物等对因治疗和机械通气、对症处理等支持治疗。但采取这些治疗措施后，患者的病死率仍然居高不下。SCAP的发病机制较为复杂，从病理生理机制分析往往涉及全身多个系统和器官，影响患者预后的因素非常多。此外，仅凭抗感染药物解决不了所有问题，临床需要在疾病发生发展的各个环节进行干预，包括抑制全身炎症反应、调节免疫功能、改善内皮细胞功能和凝血功能等，在整体治疗层面对患者进行综合管理，才有可能有效改善预后。而血必净作为中药复方制剂，其功效与上述病理生理机制相吻合。基础研究表明，血必净具有抑制炎症因子、调节免疫和凝血功能、保护组织器官等作用。

    因此，血必净治疗SCAP疗效的随机对照试验（RCT）结果我们认为是客观可信的，特别是研究方案得到了非常严格的执行，且两组受试者的人口学和临床特征基线非常均衡，更加强了我们对结果的信心。

    总结我国SCAP患者病死率仍较高的原因，一方面是因为对诊疗指南的依从性不够，另一方面是受到客观条件的限制。如果有一种药物能够有效改善患者病情，降低病死率，临床使用的可及性也能实现，无论是中药或是西药，我认为都是非常有意义的，血必净注射液应该是这样的药物。

中日友好医院  张洪春教授

精准针对病机，血必净治疗SCAP合并Sepsis具良好疗效在情理之中

    以白春学教授为代表的西医专家组成的研究团队，按照国际公认的循证医学研究标准开展血必净这一中药注射剂的疗效评价，并取得很好的研究成果，可喜可贺。

    SCAP合并Sepsis是临床的疑难重病，病机复杂，患者死亡率较高。虽然近些年，西医治疗如抗感染、生命支持治疗等取得了很大的进步，但是SCAP和Sepsis患者的病死率依然居高不下，使得临床迫切地需求探索更多的有效治疗方法，这样的背景为中医药的干预提供了探索和发展空间。

    事实上，中药注射剂治疗急症和危重症历史悠久，且确实有效，在上世纪70年代中国缺医少药的年代发挥了重要的作用。中医学理论称重症肺炎为“暴喘病”、“喘脱”，其基本病机为热毒壅肺、痰瘀阻滞、气血亏虚，多属本虚标实。治疗方法通常采用清热解毒法、活血化瘀法、通腑泻下法、扶正固本法。这些治疗方法与血必净“清热解毒法治疗毒热证、活血化瘀法治疗血瘀证、扶正固本法治疗急性虚证”的“三证三法”治疗危重症的中医治则不谋而合，因此，这项研究的结论是阳性结果在情理之中。

    目前，血必净治疗SCAP和Sepsis的临床疗效在中医同行中已经达成共识，在2017年中华中医药学会发布的《中医药单用/联合抗生素治疗常见感染性疾病临床实践指南—社区获得性肺炎和脓毒症》中，就将血必净推荐为治疗药物。 

天津医科大学总医院  柴艳芬教授

常规治疗基础上加用血必净“如虎添翼”，疗效与费用双受益

    SCAP发病机制复杂，随着疾病进展，其病理生理学改变更加复杂。对于这样的复杂疾病，仅靠单一治疗策略无法解决所有问题，必需要进行综合管理。祖国医学在这一领域具有独特优势。像血必净这样的中药复方制剂，具有多组分、多靶点、多途径的药理作用特点，在标准西药治疗基础上，用好中医药可使临床治疗“如虎添翼”。

    我们科室全程参与了血必净治疗SCAP疗效的RCT，这项研究方案设计科学合理，实施过程质控严格，研究结果真实可信。这项大样本RCT证实了在SCAP常规治疗基础上联合血必净确实有效，且明显降低了患者病死率。从作用机制方面理解这个结果，可从前期的基础研究中发现线索。这些前期研究显示，血必净具有拮抗内毒素、抑制炎症因子、减少血管内皮细胞损伤、改善凝血功能紊乱等多方面的有益作用。

    除了明确的临床疗效外，血必净为患者带来的经济获益也值得关注。研究结果显示，在常规治疗基础上联用血必净5~7天，可明显改善患者病情，缩短机械通气时间5.5天和住ICU时间4天。这样的疗效为患者节省的直接医疗费用和间接照顾费用非常可观。因此，我认为这是一个非常好且值得去做的课题，即增加血必净一个治疗药物对患者整体医疗花费的影响，相信这样的分析会给血必净的应用带来更有力的证据支持。

东南大学附属中大医院  刘松桥医师

继续完善血必净整体证据链，以指导精准用药，建立再评价标准

    对于血必净注射液未来的研究方向，应继续围绕其临床疗效、临床安全性、目标人群、物质基础、药代动力学、药效作用机制开展以下研究，以更好地指导临床精准用药，为血必净和中药注射剂的再评价探索研究方法，建立实施标准。

    ①继续开展RCT研究：在适应证范围内，继续完善血必净针对不同临床问题的疗效证据。

    ②真实世界研究：在真实世界中，验证血必净在RCT中的疗效结论，了解不同使用人群的用药特征。

    ③临床安全性监测：持续开展血必净的临床安全性监测，明确其不良反应类型、表现、转归，制定风险防控措施。

    ④物质基础研究：分析血必净在体内暴露显著且能被机体利用的关键成分。

    ⑤药代动力学研究：血必净的关键成分在体内吸收、消除的途径和机制，研究血必净与常用的化学药物联合使用时，相互间的相容性。

    ⑥血必净及其关键成分的药效作用机制和网络药理学研究：明确血必净产生疗效的作用途径及作用靶点，阐明其作用机制。

编辑整理｜中国医学论坛报  寒林