▼点击下图，查看更多ISC 2026重磅研究！

作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 王心如 洪澜

2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。由北京天坛医院王拥军院士团队牵头，开展了TRACE-5研究（Tenecteplase Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Cerebrovascular Events-5，NCT06196320）。

一、研究背景

对于基底动脉闭塞所致的急性缺血性卒中（AIS）患者，若未能及时实现血管再通，其致残率和病死率可高达80%～90%^{[1, 2]}。基于4项随机对照试验的个体患者数据荟萃分析表明，在发病24 h内实施血管内治疗（EVT），可显著改善基底动脉闭塞患者的临床预后^[3]。尽管如此，在全球范围内，EVT仍难以实现全天候、广泛覆盖^[4]。因此，亟须进一步研究，明确在发病24 h内，静脉溶栓是否可作为基底动脉闭塞患者一种有效且安全的再灌注策略。

2025年发表的EXPECTS研究为这一问题率先提供了循证线索。研究结果提示，在发病24 h内的后循环卒中患者中，阿替普酶静脉溶栓仍可能带来临床获益^[5]。然而，该研究主要纳入轻型卒中患者[入组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数为3分]，其结论能否外推至中重度卒中人群，仍有待进一步研究加以验证。

在这一关键临床问题尚缺乏明确答案的背景下，由北京天坛医院王拥军院士团队牵头，开展了TRACE-5研究（Tenecteplase Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Cerebrovascular Events-5，NCT06196320），其主要研究结果已发表于国际医学期刊The Lancet^[6]。

二、研究设计

该研究是一项开放标签、多中心、终点盲法的随机对照临床试验（PROBE设计），主要纳入发病24 h内经计算机体层摄影（CT）血管造影（CTA）或磁共振血管造影（MRA）证实为基底动脉闭塞的AIS患者，且发病前改良Rankin量表（mRS）评分≤3分、基线后循环Alberta卒中项目早期CT评分（pc-ASPECTS）≥7分，旨在评估发病24 h内静脉应用替奈普酶（TNK）是否可改善患者临床预后。

符合纳入标准的患者被1:1随机分配至TNK组和标准药物治疗组，并根据是否计划行EVT、年龄（≤70岁 对 >70岁）、NIHSS评分（<10分 对 ≥10分）、发病至随机时间（<6 h 对 6～24 h）进行分层。标准药物治疗组患者在发病4.5 h内允许接受阿替普酶静脉溶栓，两组患者均可根据临床需要接受进一步EVT。

研究以90 d mRS评分0～1分或恢复至发病前功能状态作为主要终点。

三、研究结果

TRACE-5研究共纳入452例患者，其中TNK组221例，标准药物治疗组231例，入组患者NIHSS评分中位数为12分。研究结果提示，与标准药物治疗组相比，TNK组患者预后显著改善[38% 对 29%，校正相对危险度1.50，95%置信区间（CI）1.09～2.08，P=0.014]，且不增加症状性颅内出血（sICH）风险（2% 对 3%，校正相对危险度0.58，95% CI 0.17～1.99）。因此，TRACE-5研究结果表明，在发病24 h内基底动脉闭塞所致AIS患者中，替奈普酶静脉溶栓有效且安全。

按照预先设定的研究方案，本研究将进一步根据早时间窗（≤4.5 h）与晚时间窗（4.5～24 h）进行亚组分析，并在此基础上，针对是否接受EVT进行了事后分层分析。在纳入的452例患者中，158例属于早时间窗，294例属于晚时间窗。在不同时间窗分层下，两组患者的年龄分布总体均衡。在早时间窗患者中，标准药物治疗组的入院血糖水平显著高于TNK组（P=0.04）；此外，其基线NIHSS评分及pc-ASPECTS亦高于TNK组，但未达到统计学差异。治疗策略方面，早时间窗患者中约77%接受阿替普酶静脉溶栓，56%接受EVT；晚时间窗患者中45%接受EVT。

在主要终点方面，时间窗因素与治疗分组之间未观察到显著交互作用（交互作用P值=0.42）。尽管如此，在分层分析中可见不同时间窗内的治疗效果存在差异：早时间窗患者中，TNK并未显著改善患者预后（34.7% 对 33.7%，校正相对危险度1.21，95% CI 0.70～2.07），而晚时间窗患者中，TNK可能显著改善患者预后（38.9% 对 25.5%，校正相对危险度1.67，95% CI 1.10～2.52）。在次要终点和安全性终点方面，不同时间窗之间亦未观察到显著异质性。

进一步根据是否接受EVT进行分层分析，结果表明，无论是否接EVT，时间窗因素与治疗分组之间均未观察到显著异质性。

四、研究结论

综上，作为TRACE-5研究预先设定的亚组分析，本研究未观察到早期与晚期时间窗之间存在显著差异的治疗效应。尽管如此，本研究属于事后分析，即便在随机化时已对EVT意向及时间窗进行分层，部分亚组样本量仍然较小，且存在一定的基线不均衡。因此，本研究结果主要具有探索性意义，仍有待在后续研究中进一步验证。

分层分析的结果亦值得进一步思考。本研究提示，时间窗因素本身并未显著修饰治疗效应，TNK总体上均与预后改善相关。然而，这一结果仍须结合临床实践加以解读：一方面，按照现行指南，早时间窗患者原则上均应尽早接受静脉溶栓，并力争在到院60 min内完成给药[TRACE-5研究中两组入院到静脉溶栓的时间（DNT）中位数分别为77 min和75 min]，该流程本身是否已对患者预后产生重要影响，值得关注；另一方面，本研究中约3/4患者考虑大动脉粥样硬化型卒中，其EVT过程中的技术操作以及最终再灌注程度是否在更大程度上决定患者结局，亦须思考；另外，本研究尚不足以回答后循环卒中患者在晚时间窗是否应采取桥接治疗策略的问题（晚时间窗患者中，标准药物治疗组仍有12.4%接受静脉溶栓治疗），相关决策仍须进一步研究加以明确。

与此同时，由澳大利亚研究团队牵头的国际多中心POST-ETERNAL研究（NCT05105633）仍在进行中。未来，结合 TRACE-5研究的个体患者数据开展荟萃分析，或将为这一临床难题提供更为明确的循证依据。

[1] Alemseged F, Nguyen T N, Alverne F M, et al. Endovascular Therapy for Basilar Artery Occlusion [J]. Stroke, 2023, 54(4): 1127-37.

[2] Mattle H P, Arnold M, Lindsberg P J, et al. Basilar artery occlusion [J]. Lancet Neurol, 2011, 10(11): 1002-14.

[3] Nogueira R G, Jovin T G, Liu X, et al. Endovascular therapy for acute vertebrobasilar occlusion (VERITAS): a systematic review and individual patient data meta-analysis [J]. Lancet, 2025, 405(10472): 61-9.

[4] Asif K S, Otite F O, Desai S M, et al. Mechanical Thrombectomy Global Access For Stroke (MT-GLASS): A Mission Thrombectomy (MT-2020 Plus) Study [J]. Circulation, 2023, 147(16): 1208-20.

[5] Yan S, Zhou Y, Lansberg M G, et al. Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours [J]. N Engl J Med, 2025, 392(13): 1288-96.

[6] Xiong Y, Alemseged F, Cao Z, et al. Tenecteplase versus standard medical treatment for basilar artery occlusion within 24 h (TRACE-5): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint, superiority, phase 3 trial [J]. Lancet, 2026.