查看更多
密码过期或已经不安全,请修改密码
修改密码壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
成果名称:基于高三尖杉酯碱的诱导方案提高了中国儿童 AML 的缓解率和生存率:来自 CCLG-AML 2015 方案研究的报告
发表期刊:《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol,IF(2022):45.4]
通讯作者:郑胡镛
第一作者:李静,高举,刘安生,刘炜,熊昊
主要作者单位:首都医科大学附属北京儿童医院
儿童急性髓细胞性白血病(AML)经典诱导方案为DAE(E,依托泊苷)方案,但依托泊苷易继发第二肿瘤,2023年8月郑胡镛教授团队在J Clin Oncol发表了高三尖杉酯碱联合DA(柔红霉素联合阿糖胞苷),即DAH方案的有效性及安全性,显著提高了儿童AML治疗的生存率。
高三尖杉酯碱(HHT)通常用于中国成人急性髓系白血病的治疗,而全反式维A酸(ATRA)已在急性早幼粒细胞白血病(APL)中得到验证。然而,基于HHT的诱导疗法在儿童AML中的疗效和安全性尚未得到证实,且基于ATRA的治疗在非APL的AML患者中也未进行评估。首都医科大学附属北京儿童医院郑胡镛牵头开展研究,分析了HHT为基础的联合诱导化疗方案治疗AML的疗效和安全性,以及ATRA作为联合应用药物在儿童AML维持治疗中的效果。论文2023年8月发表在J Clin Oncol。
这是一项开放标签、多中心、随机的中国儿童白血病组-AML 2015研究,在中国35个中心进行。新诊断的儿童AML患者首先被随机分配接受基于HHT(H组)或依托泊苷(E组)的诱导治疗方案,然后随机分配接受基于胞嘧啶(AC组)或ATRA(AT组)的维持治疗。主要终点是诱导治疗后完全缓解(CR)率,次要终点是3年总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)。
分析显示,共1258例患者被纳入研究,其中1253例被纳入意向治疗分析。H组的总体CR率显著高于E组(79.9% vs 73.9%,P=0.014)。根据意向治疗分析,H组的3年OS为69.2%,E组为62.8%(P=0.025);H组的3年EFS为61.1%,E组为53.4%(P=0.022)。在接受维持治疗的按方案人群中,四个组的3年EFS无显著差异(H+AT组:70.7%;H+AC组:74.8%,P=0.933;E+AC组:72.9%,P=0.789;E+AT组:66.2%,P=0.336)。
结论为,HHT是儿童AML的一种替代联合治疗方案。基于ATRA的维持治疗效果与基于胞嘧啶的维持治疗效果相当。
急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤及主要死亡原因。近年来,随着MICM精准分型、联合化疗药物的应用,其治愈率逐年提升。其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)约占儿童急性白血病的25%,是一类以髓系细胞分化受阻、幼稚细胞克隆增殖为特征的高异质性疾病。
多项研究表明,不同国家、不同地区儿童AML的治愈率波动在63%~82%,仍有接近40%的患儿复发,相比于预后较好的儿童ALL、APL,改善儿童AML的预后成为儿童急性白血病治疗中亟待解决的困境。尽管各种新型靶向药物的临床试验如火如荼,但传统化疗药物具有效果成熟、稳定的优势,且许多传统化疗方案目前仍为新型靶向药物治疗无效或耐药后的挽救治疗方案。因此如何在不增加对患者机体严重损伤的前提下,寻找传统化疗药物的最佳组合,实现微小残留病灶及完全缓解率的有效降低具有重要意义。
高三尖杉酯碱是三尖杉树木中提取的植物碱,是一种蛋白质合成抑制剂,主要用于慢性粒细胞性白血病的治疗,国内应用其治疗成人AML已有40年历史。2013年,浙江大学附属一院金洁教授团队的一项成人AML多中心研究(N=184)对比了HAA vs. HAD vs. DA诱导治疗方案。结果显示,与DA方案相比,HAD方案可显著提高成人AML的缓解率及生存率。国内另外两项儿童AML的研究也证实了高三尖杉酯碱为基础的诱导治疗方案在提高缓解率/生存率方面的优势,但均为单中心研究。
而本团队牵头的CCLG-AML 2015研究是国内、外最大的儿童AML研究队列,首次通过前瞻性、多中心、随机对照研究证实了高三尖杉酯碱为基础的诱导方案可显著提高儿童AML患者(非APL)的缓解率、生存率。8年来,进行了严谨的、科学的研究设计,通过长期深入的研究规划,最终创新性地取得了重大突破,在世界舞台发出了中国儿童白血病研究者的声音!
1976年,由于儿童白血病严重威胁儿童健康,在胡亚美院士的带领下,首都医科大学附属北京儿童医院首先开展了对儿童白血病治疗方案的探索,经过多年不懈的努力,至1982年,胡亚美团队已将急性淋巴细胞白血病的五年无病存活率提高到50.6%,从而改变了白血病是“不治之症”的传统观念。
儿童急性髓系白血病(AML)约占儿童急性白血病的15%。目前总体治愈率仅能达到60%~70%,明显低于儿童急性淋巴细胞白血病的80%~90%。AML诱导化疗的经典方案为DA方案,近年来人们不断尝试在DA方案的基础上加用第三种药物,如经典的联合依托泊苷(Etoposide, VP16)的DAE方案,尽管在缓解率方面有所提高,但多项研究表明,依托泊苷反而增加第二肿瘤的发生,因此人们一直在探索新的更加有效的诱导化疗方案。
2015年7月,首都医科大学附属北京儿童医院郑胡镛教授团队牵头、35家分中心参与的CCLG-AML 2015方案(一项开放标签、前瞻性、随机对照全国多中心临床研究)启动,旨在探明以高三尖杉酯碱为基础的诱导治疗(即DAH)方案在儿童AML治疗中的有效性。截至2019年11月,共纳入1253例儿童AML病例,是目前国际上最大的儿童AML研究队列。
2019年,我们的初步研究结果证实,DAH方案可显著提高儿童AML的缓解率,该研究结果被美国血液学年会(ASH)收录,标志着我们的研究得到了国际权威机构的认可。除了关注缓解率,我们更需关注儿童AML的长期生存。
2023年,充分随访了1253例患儿的预后情况,我们证实了高三尖杉酯碱为基础的诱导治疗方案亦可改善儿童AML的生存,终于这一结果发表在了Journal of Clinical Oncology杂志。该研究不仅为儿童AML的治疗带来福音,为中国儿童AML指南的制定提供强有力的支持,更是让世界听到了中国儿童白血病研究的声音。
郑胡镛
博士,博士生导师,首都医科大学附属北京儿童医院血液病科名誉主任、教授。
现任国家卫生健康委儿童白血病专家委员会、临床诊疗组组长国家卫生健康委儿童血液病专家委员会、副主任委员,中国医师协会儿科医师分会儿童血液肿瘤专委会主任委员、北京医学会血液学分会副主任委员。
《Blood Research》编委美国血液学会 (ASH) 国际会员、北京党外高级知识分子联谊会常务理事。
北京市科技新星计划、“十百千”卫生人才百人计划、新世纪百千万人才、卫生系统高层次人才学科带头人、北京市卫生系统首批“登峰”人才培养计划。
李静
医学博士,首都医科大学附属北京儿童医院白血病科医师。
长期从事儿童AML多中心临床研究,成果多次发表于美国血液学年会(ASH),以第三完成人获得2023年北京市科技进步奖二等奖。
高举
主任医师、医学博士,四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科主任医师,硕士研究生导师。
美国堪萨斯大学医学中心访问学者。四川省学术及技术带头人,四川省有突出贡献专家。
中华儿科分会血液学组副组长(第十四届至第十六届),中华儿科学分会肿瘤学组副组长,国家卫生健康委儿童血液病和恶性肿瘤专家委员会恶性实体肿瘤内科专业委员会副主任委员,四川省血液医师协会副会长,国际输血及血液学杂志副总编、中国实用儿科临床杂志等其他6家学术杂志编委。
刘安生
主任医师,西安市儿童医院血液肿瘤科主任。
中国医师协会儿科医师分会小儿血液肿瘤委员会委员,国家卫生健康委员会儿童白血病专家委员会成员,陕西省卫健委儿童白血病专家组组长,中国抗癌协会小儿肿瘤委员会委员,陕西省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会主任委员,陕西医学会血液分会常务委员,陕西省抗癌协会造血干细胞移植委员会常委,西安医学会血液分会副主任委员,陕西省抗癌协会理事。
荣获中国医师协会第四届“中国医师奖”和陕西省卫生厅“白求恩精神奖”。
刘炜
郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院主任医师,硕士生导师。
中华医学会儿科分会小儿液学组委员、国家卫健委儿童血液病专家委员会委员、福棠儿童医学发展研究中心儿童肿瘤专委会副主任、郑州市儿童血液病、恶性肿瘤质控中心主任、河南省医学会儿科分会血液学组副组长、河南医学会河南血液专科委员会常务委员、中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会常委、中国医促会儿科分会第二届委员会常务委员、中国小儿血液肿瘤杂志编辑委员会委员。
熊昊
医学博士,主任医师,硕士研究生导师,华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液科主任。
中华医学会儿科分会肿瘤学组委员,中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员,国家卫生健康委员会儿童白血病、恶性肿瘤专家委员会白血病专业委员会委员,湖北省卫健委儿童白血病临床诊疗工作组组长,湖北省医学会儿科分会血液肿瘤学组副组长,湖北省医学生物免疫学会免疫专委会儿童血液免疫分会副主任委员,2014年入选武汉市“中青年医学骨干人才培养计划”。
首都医科大学附属北京儿童医院为儿科学国家重点学科、儿科重大疾病研究教育部重点实验室,本团队所在的血液病中心依托儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室,本团队带领的课题组十几年来一直紧密结合临床工作,积极开展儿童白血病转化型科学研究,并与国内外多家医院和研究中心建立了广泛合作。本团队牵头的儿童急性早有粒细胞白血病(APL)多中心研究,即CCLG-APL 2016方案,其成果已于2021年在Journal of Clinical Oncology杂志上发表,当年受国家卫健委委托牵头制定了儿童APL诊疗规范(2018年版)。团队牵头的CCLG-AML 2015多中心研究结果再次发表于JCO杂志,再次为国内儿童白血病研究在国际舞台发声。
查看更多