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6月8~10日,由中国老年医学学会消化病分会主办,北京大学人民医院协办的2018年第九届免疫介导消化系统疾病论坛暨2018北京第十届肠黏膜屏障与相关疾病论坛在京召开。此次会议针对肠黏膜屏障相关疾病和免疫介导消化系统疾病2项热点议题,旨在更好地提高老年消化系统疾病的防治水平,增进国内消化同道们的交流。
肠道微生态诊治--方法与实践
厦门大学附属中山医院 任建林
图 微生态与重大疾病
微生态与许多重大疾病相关,可累及心血管、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、泌尿生殖系统等各个系统(图)。近年对于肠道菌群与疾病、健康关系的研究也逐渐增多。
肠道微生态与炎症性肠病和其他肠病存在相关性。研究发现,克罗恩病患者的肠道菌群多样性降低,克罗恩病患者菌群与健康人差异较大,克罗恩病术后患者菌群发生明显改变。利用粪菌移植治疗激素依赖性难治性UC,总体有效率可达79%。大肠息肉、结直肠癌患者的肠道菌群与健康人也存在显著差异,且含有更多梭杆菌、乳酸菌等。机制研究发现,具核梭杆菌可通过激活长链非编码RNA UNC5B-AS1促进大肠癌发生。
肠道微生态在慢性乙型肝炎中发挥重要作用。乙肝病毒的免疫清除与年龄相关,且需要肠道菌群的建立。PCA分析结果均表明健康人与HBV患者细菌群落组间差异显著,HBV患者与健康人之间在韦永氏球菌属、消化球菌科、萨特氏菌属及肠杆菌科等存在差异。乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者及肝硬化患者之间菌群同样存在差异,从乙型肝炎病毒携带、慢性乙型肝炎到肝硬化,菌群多样性逐渐降低,在门水平,随着疾病进展,厚壁菌门及广古菌门逐渐降低,变形菌门逐渐升高;在科水平,韦荣球菌科,双歧杆菌科,普雷沃氏菌科降低,链球菌科,巴斯德氏菌科升高。
肠菌移植治疗体系逐年完善。目前FMT(Fecal Microbiota Transplantation)可用于艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、便秘等消化道疾病治疗,同时也可用于治疗肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、多发性硬化症、慢性疲劳综合征等肠道外疾病治疗。
讲者分享了发表在Hepatology上的肠菌移植治疗慢性乙型肝炎的随机对照临床试验,该研究纳入了18例经抗病毒治疗3年以上但仍未实现HBeAg消失的慢乙肝患者,患者在继续接受抗病毒治疗的同时,其中5例接受了IMT,13例作为对照。
结果发现FMT组患者的HBeAg滴度较基线水平有显著下降,且HBV患者移植前后的细菌群落结构存在显著差异。HBV患者移植前后肠道梭菌属、拉氏菌科、反刍球菌科、瑞香科、拟杆菌科等存在差异,这些是区分HBV患者 FMT移植是否有效的潜在生物标记物(biomarker)。
肠菌移植的移植方式包括经鼻肠管、胃镜、肠镜灌注肠菌微生态制剂,口服肠菌微生态胶囊,口服特定菌胶囊三种。使用混合菌的分离分层技术,在一定的离心力和分离液浓度时可以通过分层纯化肠道活菌,提高有益菌浓度,移植效率提高2倍以上。混合菌长期冻存技术,即使用以益生元为主要原料的可食用冻存液,延长冻存时间1倍以上。肠菌微生态胶囊经提取、冻存、解冻后即可使用。
目前人工智能内镜诊断系统也已经开始投入研究:计算机通过对已有的资料来积累经验,自动提高对任务的处理性能。厦门大学附属中山医院与香港威尔斯亲王医院开展合作,已经收集到了27万人次,500万张标注良好的优质内镜影像数据。用于研发人工智能识别消化道病变,实现疾病的内镜诊断和光活检。未来将研发胶囊内镜机器人,集检查、诊断、治疗为一体。
(北京大学人民医院 张亦文 整理 任建林 审阅)
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