作者信息：郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院消化内科 韩黎丽 陈小兵 王丹 王茂勋 罗素霞

【摘要】 目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CAl9-9)水平对老年胃癌临床诊断的指导值。方法采用前瞻性研究，选取2015年6月至2016年12月于我院确诊胃癌的老年患者104例作为实验组，同期104例胃部良性病变的老年患者作为对照组。比较两组血清CEA、CAl 9-9水平，并计算CEA和CAl9-9单独或联合检测对胃癌临床诊断的特异性、敏感性和有效性。 结果 胃癌组的血清CEA、CAl 9-9水平均高于良性病变组(t=3.001和5.110，P=0.039和0.016)；两种指标进行联合检测特异性，敏感性和有效性均高于单项检测(Z 2=2.101和2.109，P=0.031和0.01 9)；血清中的CEA水平不但对胃癌的淋巴结(Z=5.109，P=0.002)及肝脏(Z=3.910，P=0.026)转移有较好的预测。血清中的CAl 9-9水平对胃癌淋结转移的预测有较高的准确性(Z=4.189，P=0.003)。 结论CEA和CAl9-9联合检测对胃癌的诊断具有较高的敏感性和有效性，CEA水平升高可能预示胃癌转移，CAl9-9升高可能预测胃癌的淋巴结转移。

【关键词】 胃肿瘤； 抗原，肿瘤相关，碳水化合物

[Abstract] Objective To assess the value of serum carcinoembryonic antigen(CEA) and carbohydrate antigen 1 9-9(CAl 9-9)levels in the diagnosis of gastric cancer in elderly patients． Methods This prospective study included 104 elderly patients with gastric cancer at our hospital from March 2015 to December 2016 to serve as an experimental group．Moreover．104 elderly patients with benign gastric 1esions were enrolled to serve as a control group．Serum CEA and CAl9-9 levels were compared between the two groups．The diagnostic specificity，sensitivity，and validity for gastric cancer were calculated by using CEA or CAl 9-9 alone or the two incombination． Results Serum CEA and CAl 9-9 1evels in the experimental group were significantly higher than in the control group(t=3.001 and 5.110，P=0.039 and 0.016，respectively)；The specificity，sensitivity。and validity of CEA and CAl 9-9 in combination were significantly higher than when each of the measures was used alone(X ²=2.101 and 2.109，P=0.031 and 0.019，respectively).Serum CEA levels showed good predictive power for both lymph node metastasis of gastric cancer(Z=5.109，P=0.002)and liver metastasis of gastric cancer(Z=3.910，P=0.026)；Serum CAl9=9levels could predict lymph node metastasis of gastric cancer(Z=4.189，P=0.003). Conclusions Serum CEA and CAl 9-9 in combination have high sensitivity and validity for gastric cancer detection；Elevated CEA can predict gastric cancer metastasis and elevated CAl 9-9 may predictlymph node metastasis.

[Key words]Stomach neoplasms； Antigens，tunor—associated，carbohydrate

       最近十几年，胃癌发病比例表现出逐步攀升的趋势^[1]。鉴于胃癌患者临床较高的死亡率，相关研究人员及临床医师一直致力于筛选具备较高特异性及敏感性并且对患者具有低创伤的检测和诊治指标，血清肿瘤标志物在肿瘤筛查和诊治方面起到了越来越重要的作用^[2-4]。迄今为止，已有包括癌胚抗原(CEA)、糖抗原(CA)242、CAl9-9和甲胎蛋白(AFR)等多个肿瘤检测标记物在临床治疗上得到应用，在肿瘤的检测和治疗过程中发挥着重要的作用。本研究分析探讨了CEA、CAl9-9与胃癌的相关生物学特征的联系，并分析了两者在胃癌检测和诊治中的应用与意义，现报道如下。

对象和方法

一、对象

       采用前瞻性研究，随机抽取2015年6月至2016年12月我院肿瘤科收治的老年胃癌患者104例，设为实验组(胃癌组)，其中，男55例，女49例，年龄61～82岁，平均(62.3±9.4)岁。病程2个月～5年。浸润深度T1 8例，T3 2例，T3 34例，T4 20例；淋巴转移40例，分化程度较好37例，较差67例，肿瘤位置：A区60例，M区12例，C区12例，全胃8例；肿瘤直径<4 cm 62例，4～8 cm 23例，≥8 cm 19例；转移至腹膜患者12例，转移至肝脏患者12例，周围脏器受累32例。另外，选取同一时期我院收治的胃部良性病变老年患者104例，设为对照组(良性病变组)，其中男50例，女54例，年龄60～78岁，平均(62.3±7.5)岁，其中，慢性浅表性胃炎52例，慢性萎缩性胃胃炎52例。两组患者年龄、性别等差异比较无统计学意义(P>0.05)。

       本研究经我院伦理委员会批准同意，所有患者均签署知情同意书。

二、检验方法与评价标准

       患者人院后第2天早晨空腹采血。取肘部静脉3 ml／血液，待凝固以后以300.0 r／min离心5min，将血清分离出来，然后在多管型放射免疫计数器(DFM一96型，众成公司)上应用CEA、CAl9-9试剂盒(雅培公司)，分别测定两组患者血清中的CEA、CAl9-9浓度，CEA≥15ug／L：CAl9-9≥37ug／ml，则认定两个肿瘤的标记物含量的增加，为阳性。CEA<15ug／L：CAl9-9<37 U／ml，视为正常。在进行联合检测的时候，只要有一项相关标志物的检测数值超过正常阀值(CEA≥15ug／L: CAl9-9≥37 U／m1)，就可以被认为是阳性病例。在此基础上，分别计算出CEA、CAl9-9两个肿瘤的标记物在进行单独使用、联合检测特异性、敏感性及有效性。

三、统计学方法

       运用SPSSl9．0软件，计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，计数资料以百分比表示，组间比较采用x²检验。应用ROC曲线评价血清CAl9-9、CEA水平预测胃癌转移的意义。

结 果

       一、二组血清CEA、CAl9-9比较

       胃癌组的血清CEA、CAl9-9含量[(37.7±25.5)／ug／L，(75.8±58.6)U／m1]均高于良性病变组[(2.2±0.7)ug／L，(14.4±7.2)u／m1](t=3.001和5.110，P=0.039和0.016)。

       二、联合检测及单项检测的敏感性、特异性和有效性在敏感性和有效性两个方面，两种指标进行联合检测要比单项检测显著高(x²=2.101和2.109，P=0.031和0.019)，但三者特异性间比较，差异无统计学意义(x²⁼0.810，P=0.210)，见表1。

       三、CEA、CAl9-9对患者胃癌远处转移的预测作用患者血清的CEA水平不仅能够较准确的预测胃癌向患者淋巴结(Z=5.109，P=0.002)及肝脏(Z=3.910，P=0.026)的转移，还可以以极高的准确率预测胃癌累及周围脏器，CAl9-9水平则能够较为准确地预测胃癌转移淋巴结(Z=4.189，P=0.003)，见表2。

讨 论

       肿瘤标记物不但可以检测癌症的发生、发展进程，还可以检测肿瘤基因的表达与否情况，可以通过检测患者体液和大小便里面获取数据口^[5-6]。血清肿瘤标记物的在进行肿瘤检测的时候，具有方便捷、灵敏特异等特点，被广大肿瘤患者所接受，逐渐成为了一种必备辅助检查方法，且在胃癌患者随访、病程进展、疗效观察阶段均可用到。CEA是一种糖蛋白，其编码基因位于19号染色体。约70％直肠恶性肿瘤，55％胰腺恶性肿瘤，50％胃恶性肿瘤，45％肺恶性肿瘤，40％乳腺恶性肿瘤，40％尿道恶性肿瘤和25％的卵巢恶性肿瘤患者的CEA会含量增加，而且与胃部良性病变患者和健康人相比，胃癌患者血清中CEA阳性检出率要明显的高。研究发现，因胚胎细胞内部分基因调控CEA，恶性肿瘤基因调控过程受到破坏后，可能就会造成相关胎儿蛋白重新启动合成过程，进而带来肿瘤病人血清里面的CEA的含量显著升高。本文研究发现20％～50％良性胃部病变患者的CEA也会出现升高的现象，但是其水平仍处于病理的正常范围，极少出现超过10 ug／L的情况。在血清里，CAl9-9会成为一种黏蛋白糖脂，由内胚层细胞形成的几种上皮类恶性肿瘤患者血清里面都会发生含量增加，CAl9-9含量随着肿瘤直径的增大而增高。另有研究发现，CAl9-9的含量与胃癌病理分期存在密切关系，在胃癌早期其含量很低，当胃癌发展到进展期则其含量会显著增加，阳性率会伴随病理分期的增加而逐渐增高^[7]。本研究证实CAl9-9可以作为评价胃癌检测和诊断措施有效与否以及验证化疗效果的一个重要的辅助手段和指标。本研究中，敏感性和有效性方面，应用联合使用两个指标开展检测会显著高于使用其中一个进行检测，ROC表现出血清中的CEA浓度不但能很好的预测胃癌向淋巴结、肝脏转移情况，而且对于造成周围脏器受累情况的预先检测也具有较高的把握度，而血清中的CAl9-9浓度在胃癌可能转移到淋巴结的预先检测方面具有较高的把握度。

       综上所述，血清CEA、CAl9-9可在临床诊治上作为对于胃癌进行检测和诊治不错的辅助技术。CEA水平上升能够预测胃癌转移淋巴结、肝脏及周围脏器，淋巴结转移也可以CAl9-9预测，两者联合使用对于胃癌检测和诊治的敏感性和有效性具有很好的提高作用。利益冲突：无

参 考 文 献

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