【药品名称】 

通用名称：乙磺酸尼达尼布软胶囊

英文名称：Nintedanib Esilate Soft Capsules

商品名称：维加特®/ Ofev ® 

汉语拼音：Yihuangsuan Nidanibu Ruanjiaonang

【成份】 

本品主要成份为：乙磺酸尼达尼布

化学名称：1H-吲哚-6-羧酸,2,3-二氢-3-[[[4-[甲基[(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯基]氨基]苯基亚甲 基]-2-氧-,甲酯,(3Z)-,乙磺酸盐 (1:1)

【性状】 

本品为淡粉棕色（100mg规格）或棕色（150mg规格）不透明的椭圆形软胶囊，内容物为亮黄色黏稠混悬液。

【适应证】 

用于特发性肺纤维化（IPF）。

用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。

用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。

【规格】 

按C31H33N5O4计算（1）100mg（2）150 mg。

【用法用量】 

推荐剂量 

应该由具有诊断和治疗本品适应证经验的医师启动本品的治疗。在开始本品治疗前，进行肝功能检查和妊娠试验。

本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。

剂量调整 

如可适用，除了对症治疗以外，本品的不良反应处理（参见【注意事项】、【不良反应】）可包括降低剂量和暂时中断给药，直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用标准推荐剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次 100 mg，每日两次）重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止本品治疗。

对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A 级）慎用。在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。

特殊人群 

儿童人群：

尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。

老年患者（≥ 65 岁）：

与年龄小于 65 岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥ 75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。

【不良反应】 

安全性概要 

以下提供的安全性数据基于：

• 涉及1061例IPF患者的对比给予尼达尼布150 mg，每日两次和安慰剂的两项为期52周的3期、随机化、双盲、安慰剂对照试验（INPULSIS-1和 INPULSIS-2）。

• 涉及663例具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病患者的对比给予尼达尼布150 mg，每日两次和安慰剂的一项为期至少52周的3期、随机化、双盲、安慰剂对照试验（INBUILD）。

• 涉及576例SSc-ILD 患者的对比给予尼达尼布150 mg，每日两次和安慰剂的为期至少52周的3期、随机化、双盲、安慰剂对照试验（SENSCIS）。

• 上市后观察到的数据。

不良反应列表

按药事管理标准医学术语集（MedDRA）系统器官分类（SOC）提供了不良反应总结和频率分类。

【禁忌】 

本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者。

妊娠期间禁用本品。

【注意事项】 

胃肠道疾病

肝功能

出血

胚胎-胎儿毒性

动脉血栓栓塞

静脉血栓栓塞

胃肠道穿孔

肾病范围蛋白尿

高血压

肺动脉高压

伤口愈合并发症

QT间期影响

大豆卵磷脂

对驾驶和操纵机器能力的影响

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

有生育能力的妇女以及避孕 

尼达尼布可导致人类胎儿损害。建议具有生育能力的女性在接受本品治疗时应避免怀孕。建议接受本品治疗的具有生育能力的女性，在接受本品治疗期间以及最后一次服药后至少3 个月内应采取有效的避孕措施。

妊娠 

尚无在妊娠妇女中使用本品的资料，但在动物中实施的临床前研究显示了该药物的生殖毒性（参见【药理毒理】）。由于尼达尼布也可能对人类的胎儿造成伤害，故妊娠期间不得使用，至少在使用本品治疗前并在适当的治疗期间应进行妊娠检测（参见【禁忌】）。

如果女性患者在接受本品治疗期间怀孕，建议患者通知她们的医生或药剂师。

如果患者在接受本品治疗期间怀孕应终止治疗，并告知患者胎儿可能受到的潜在性危害。

哺乳 

尚无尼达尼布及其代谢产物在人类乳汁中排泄的资料。临床前研究显示少量的尼达尼布及其代谢产物（≤ 0.5%给药剂量）被分泌至哺乳大鼠的乳汁中。无法排除本品对新生儿/婴儿的风险。使用本品治疗期间应停止哺乳。

生育力 

基于临床前研究，尚无男性生育能力受损的证据。根据亚慢性和慢性毒性研究结果，在与人体最大推 荐剂量（MRHD）150 mg每日两次相当的系统暴露水平下，尚无证据表明雌性大鼠的生育能力受损（参见【药理毒理】）。

【儿童用药】 

尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。

【老年用药】 

与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄 调整起始剂量。对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应（参见【药代动力学】）。

【药理毒理】 

药理作用 

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可抑制多种受体酪氨 酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷 酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，尼达尼 布还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。

毒理研究 

遗传毒性

尼达尼布Ames试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、体内大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予尼达尼布100mg/kg/天（大鼠体内暴露量接近成人最大推荐剂量MRHD下AUC的3倍）可引起雌性生育功能损伤，可见吸收胎和胚胎着床后丢失数量增加、妊娠指数降低；未见对雄性生殖系统和生育力的不良影响。大鼠和小鼠经口重复给予尼达尼布，可见雌性卵巢内黄体数量和大小改变，仅在20mg/kg/天剂量下（暴露量相当于MRHD剂量下AUC的1倍）可见胚胎再吸收的雌鼠数量增加。

致癌性

在2年致癌性试验中，小鼠和大鼠分别经口给予尼达尼布10mg/kg/天和30mg/kg/天（暴露量分别为剂量下AUC和相当于MRHD剂量下AUC的4倍）未见致癌性。

【药代动力学】 

尼达尼布的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和SSc-ILD患者中相似。尼达尼布的PK呈线性。尼达尼布暴露量随着剂量的增加而增加，且展现了剂量与暴露量的等比例增加特征（剂量范围50- 450 mg，每日一次；150-300 mg，每日两次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲 线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。尼达尼布谷浓度保持稳定超过1年。尼达尼布的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。

在处方前，请参阅本品在中国最新批准的产品说明书。

说明书修订日期：2022年05月06日