童凡  华中科技大学附属协和医院   撰稿

摘要：免疫治疗与化疗的联合应用为肿瘤治疗带来了新的突破。卡瑞利珠单抗作为一种新型的程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂，与化疗联合在多种癌症的治疗中展现出独特的疗效和优势。本文综合近年来的研究成果，对卡瑞利珠单抗联合化疗的作用机制、临床应用、不良反应及管理等方面进行综述，旨在为临床实践提供参考依据。

一、引言

肿瘤的治疗手段不断发展，化疗长期以来在癌症治疗中占据重要地位，可通过多种机制杀伤肿瘤细胞，但同时也存在耐药性及不良反应等问题。免疫治疗的兴起为肿瘤治疗开辟了新途径，其中以 PD-1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂改变了肿瘤治疗格局。卡瑞利珠单抗作为国产的 PD-1 抑制剂，其单药及联合治疗方案在临床研究中逐渐崭露头角，尤其是与化疗联合使用，为众多癌症患者带来了新的希望。

二、卡瑞利珠单抗及化疗的作用机制

（一）卡瑞利珠单抗的作用机制

卡瑞利珠单抗是一种人源化抗 PD-1 单克隆抗体，能够特异性地结合 PD-1 分子。肿瘤细胞通过高表达 PD-1 配体（PD-L1）与 T 细胞表面的 PD-1 结合，启动免疫逃逸机制，抑制 T 细胞的活化和增殖，使其无法有效杀伤肿瘤细胞。卡瑞利珠单抗阻断 PD-1 与 PD-L1 的相互作用，重新激活 T 细胞的抗肿瘤活性，促使 T 细胞识别并杀伤肿瘤细胞。此外，卡瑞利珠单抗还可能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）等机制，进一步发挥抗肿瘤效应。

（二）化疗的作用机制

化疗药物种类繁多，作用机制各异。例如，烷化剂通过与 DNA 发生共价结合，破坏 DNA 的结构和功能，阻止肿瘤细胞的 DNA 复制和转录，从而抑制细胞增殖；抗代谢药物则通过干扰肿瘤细胞的代谢过程，如叶酸代谢、嘌呤和嘧啶合成等，影响 DNA 和 RNA 的合成，进而发挥抗肿瘤作用；紫杉类和长春碱类等药物主要作用于肿瘤细胞的微管系统，影响细胞有丝分裂过程，使细胞停滞在分裂期，最终导致细胞死亡。化疗不仅直接杀伤肿瘤细胞，还可在一定程度上调节肿瘤微环境，为免疫治疗创造有利条件。

三、卡瑞利珠单抗联合化疗在不同癌症中的临床应用

（一）非小细胞肺癌

1.晚期一线治疗

多项临床研究表明，卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中取得了显著疗效。例如，CameL 研究纳入了未经治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者，随机分为卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗组以及单纯化疗组。结果显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著优于单纯化疗组，客观缓解率（ORR）也明显提高。这一研究结果为卡瑞利珠单抗联合化疗成为晚期 NSCLC 一线治疗的标准方案提供了有力证据。

2.术后辅助治疗

对于可切除的 NSCLC 患者，术后辅助治疗对降低复发风险至关重要。一些探索性研究正在评估卡瑞利珠单抗联合化疗在术后辅助治疗中的价值。初步结果显示，联合治疗可能提高患者的无病生存期（DFS），降低复发率，但仍需更多大规模、长期随访的临床研究进一步验证。

（二）肝癌

1.晚期一线治疗

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，预后较差。卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期肝癌的治疗中也显示出良好的前景。例如，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾” 方案）以及卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂为主的化疗方案等在临床研究中均取得了令人瞩目的疗效。联合治疗能够显著提高 ORR，延长患者的 OS 和 PFS，为晚期肝癌患者提供了更多的治疗选择。

2.转化治疗

对于一些初始不可切除的肝癌患者，转化治疗是使其获得手术切除机会的重要策略。卡瑞利珠单抗联合化疗在转化治疗中的应用逐渐增多，部分患者经过联合治疗后肿瘤缩小，成功实现了手术切除，有望改善长期生存。

（三）食管癌

1.晚期一线治疗

在晚期食管癌的治疗方面，卡瑞利珠单抗联合化疗同样展现出优势。临床研究表明，联合治疗组在 ORR、PFS 和 OS 等方面均优于单纯化疗组。卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂等化疗方案已成为晚期食管癌一线治疗的重要选择之一。

2.新辅助治疗

新辅助治疗可使肿瘤降期，提高手术切除率和患者的生存质量。卡瑞利珠单抗联合化疗用于食管癌新辅助治疗的研究正在积极开展，初步数据显示该联合方案能够提高病理完全缓解率（pCR），为食管癌患者的综合治疗带来新的思路。

（四）其他癌症

除了上述常见癌症外，卡瑞利珠单抗联合化疗在胃癌、结直肠癌、鼻咽癌等多种癌症的治疗中也开展了相关研究，并取得了不同程度的进展。在胃癌中，联合治疗方案对晚期患者的生存获益有一定改善；在鼻咽癌中，联合治疗显示出较好的抗肿瘤活性和安全性。随着研究的深入，卡瑞利珠单抗联合化疗有望在更多癌症类型中得到广泛应用。

四、卡瑞利珠单抗联合化疗的不良反应及管理

（一）常见不良反应

1.免疫相关不良反应

卡瑞利珠单抗作为免疫检查点抑制剂，可能引发一系列免疫相关不良反应（irAEs）。常见的 irAEs 包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、肺炎、肝炎、内分泌疾病（如垂体炎）等。这些不良反应的发生机制主要与免疫系统的过度激活有关，不同患者的表现和严重程度存在差异。

2.化疗相关不良反应

联合化疗会带来传统化疗药物的不良反应，如骨髓抑制（表现为白细胞减少、血小板减少、贫血等）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）、脱发、肝肾功能损害等。化疗药物的不良反应发生率较高，且可能对患者的生活质量产生较大影响。

（二）不良反应的管理

1.免疫相关不良反应的管理

对于免疫相关不良反应，应遵循早发现、早诊断、早治疗的原则。一旦怀疑发生 irAEs，需进行全面评估，包括实验室检查、影像学检查等，以明确不良反应的类型和严重程度。根据不良反应的分级，采取相应的治疗措施。轻度 irAEs（1 - 2 级）一般可在密切观察下继续使用卡瑞利珠单抗，并给予对症治疗，如甲状腺功能减退可补充甲状腺素；中重度 irAEs（3 - 4 级）则需暂停或永久停用卡瑞利珠单抗，并给予大剂量糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。在治疗过程中，需密切监测不良反应的变化，调整治疗方案。

2.化疗相关不良反应的管理

针对化疗相关不良反应，临床医生通常会在化疗前采取预防措施，如使用止吐药物预防恶心、呕吐，给予集落刺激因子预防骨髓抑制等。在化疗期间，密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时发现并处理不良反应。对于骨髓抑制，可根据具体情况调整化疗药物剂量或给予相应的支持治疗；对于胃肠道反应，可通过调整饮食、给予止泻、止吐药物等缓解症状。

五、结语

卡瑞利珠单抗联合化疗在多种癌症的治疗中展现出显著的疗效，为癌症患者带来了更好的生存获益和生活质量改善。联合治疗通过不同作用机制协同发挥抗肿瘤效应，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能激活机体的免疫系统。然而，联合治疗也带来了一系列不良反应，需要临床医生密切关注并合理管理。随着研究的不断深入和临床经验的积累，卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗方案将不断优化，为更多癌症患者带来希望。未来，还需要进一步探索联合治疗的最佳组合、剂量、疗程以及预测疗效和不良反应的生物标志物，以实现精准治疗，使更多患者从这一联合治疗模式中获益。

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