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作者:中国人民解放军北部战区总医院 陈会生
目前,急性缺血性卒中(AIS)最有效的治疗方法是在时间窗内使闭塞的血管再通,包括静脉溶栓和以机械取栓为主的血管内治疗。由于严格的时间窗限制,大量患者错过早期血管开通治疗;即使血管成功再通,仅有约50%的患者能够获得良好预后,远低于约80%的血管开通率,导致运动或感觉障碍、痴呆、抑郁、人格改变等后遗症。
寻找进一步提高患者良好预后的手段是目前研究的热点及难点,包括神经保护治疗、康复治疗、预防进展和复发,以及防治并发症。神经保护治疗是提高患者预后最有前景的手段之一,包括药物治疗及非药物治疗,其中非药物治疗包括物理刺激疗法、增加脑灌注治疗、远隔缺血治疗及体外血脂吸附过滤治疗等。
物理刺激疗法包括迷走神经系统电刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激。动物研究提示,蝶腭神经节刺激可改善脑血流、减少梗死体积、改善神经功能。一项探索性临床研究提示,蝶腭神经节电刺激可能改善AIS的神经功能。ImpACT-24B研究发现,对于发病8~24 h适合进行溶栓治疗的AIS患者,注射式植入物刺激蝶腭神经节是安全的,在影像显示的皮层受累人群中,蝶腭神经节刺激可能改善患者预后。此外,临床研究结果显示,经颅直流电刺激治疗AIS能够加速功能恢复,效果可以持续达1年。
侧支循环水平与AIS患者结局密切相关。Head‑PoST研究比较平卧位与半卧位发现,平卧位没有显著改善患者预后。我们的HOPES2研究发现,进一步降低头位至-20度,在中国人群中低头位治疗大动脉粥样硬化型中等严重程度的AIS是安全可行的,展示了改善患者90 d神经功能预后的良好前景。动物及影像学研究发现,头低位的神经保护作用可能与改善侧支循环有关。
缺血预适应(IPC)是指组织器官经反复短暂缺血及再灌注后,能明显减轻随后的缺血-再灌注损伤的现象。Murry CE等1986年在犬模型研究中发现,通过四次短暂的缺血-再灌注预处理,能明显减少心肌缺血再灌注损伤造成的心肌梗死面积。远隔缺血适应(RIC)指预适应的组织与被保护的缺血-再灌注损伤组织在空间上存在距离,甚至属于不同器官的情况。吉训明教授团队发现,对于重度颈动脉粥样硬化性狭窄患者,颈动脉支架置入术前给予远隔缺血预适应(RIPC)治疗,可通过改善机体炎症反应降低术后相关栓塞发生率。为进一步提高颈动脉支架置入术的安全性、降低远期不良事件提供了新的治疗措施。
吉训明教授团队将RIC治疗应用于AIS血管内介入治疗患者,探索其安全性和可行性。研究结果显示,RIC并不影响患者的颅内压、脑灌注压、平均动脉压、双侧大脑中动脉收缩期峰值流速和搏动指数,也不影响患者临床常规治疗。但由于样本量小、不同的RIC程序及不同程度神经功能缺损患者存在异质性,RIC在AIS患者中的神经保护作用缺乏强有力的证据。因此,本研究设计了这项多中心随机临床试验(RICAMIS),探讨RIC治疗中度AIS疗效。研究发现,对于中度AIS患者,RIC治疗可有效改善患者90 d的神经功能结局。
体外血脂吸附过滤于2007年2月获得SFDA批准用于难治性高脂血症及高粘血症患者的治疗,于2008年3月获得SFDA批准用于颈内动脉系统中度急性脑梗死伴高脂血症患者的治疗。我们的研究发现,其还可能具有清除自由基、抗炎、降低MMP-9等多重神经保护机制。
综上所述,AIS的非药物脑保护治疗具有良好的应用前景,需要进一步研究深入探索其安全性、有效性及作用机制。
来源:CSA&TISC 2023每日新闻
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